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第42卷第10期           杜 粤,王     翔,陆彬彬,等. 急性早幼粒细胞白血病的并发症及其危险因素分析[J].
                 2022年10月                    南京医科大学学报(自然科学版),2022,42(10):1402-1408                      ·1405 ·


                                            表1 分化综合征组与非分化综合征组临床特点比较
                Tabel 1  The comparation of clinical characteristics of the differentiation syndrome group and the non⁃differentiation
                        syndrome group
                                             分化综合征组                   非分化综合征组
                      临床资料                                                                   χ /Z值         P值
                                                                                              2
                                                (n=14)                   (n=29)
                  性别(男/女,例)                       8/6                      20/9               0.581       0.446
                  初诊WBC(×10 个/L)            11.85(4.23,19.38)         5.55(2.74,10.80)       -1.788       0.074
                             9
                  Hb(g/L)                     78.94 ± 27.69            76.07 ± 25.58          0.266       0.795
                  PLT(×10 个/L)             62.50(17.95,158.10)       68.20(32.30,235.30)     -0.544       0.586
                         9
                  APTT(s)                  31.35(28.13,40.38)        29.90(27.35,32.55)      -0.920       0.357
                  WBCmax (×10 个/L)         46.90(22.58,55.23)        29.60(14.96,52.34)      -1.425       0.154
                           9
                  铁蛋白(ng/mL)             3 700.3(2 686.6,5 282.2)    101.3(66.9,221.8)       -5.210       0.000
                  LDH(U/L)                2 855.0(397.5,7 404.8)     308.0(179.5,475.5)      -3.292       0.001
                  IL⁃2(pg/mL)                1.84(1.72,2.98)          2.15(1.66,2.82)        -0.039       0.969
                  IL⁃4(pg/mL)                2.40(1.66,5.28)          2.70(1.68,4.22)        -0.065       0.948
                  IL⁃6(pg/mL)            819.84(270.86,1 455.18)      3.00(1.95,5.60)        -5.274       0.000
                  IL⁃10(pg/mL)               5.96(4.40,7.14)          4.70(2.73,6.78)        -1.037       0.300
                  TNF⁃α(pg/mL)               3.29(1.91,5.81)          2.46(1.71,3.02)        -1.426       0.154
                  CRP(mg/mL)                57.00(7.75,88.00)        12.00(5.00,34.00)       -1.233       0.218
                  PCT(ng/mL)                1.84(0.13,12.09)          0.37(0.14,2.47)        -0.700       0.484
                  ALB(g/L)                 28.85(23.26,32.18)        31.40(29.90,35.90)       2.644       0.008

                IL⁃6≥801.25 pg/mL,是诱导治疗期间发生分化综合                   阶段是初发初治阶段          [11,14-16] ,患者早期发生的并发
                征的独立危险因素(P < 0.01)。而初诊 WBC、ALB、                   症包括急性出血、DIC、分化综合征、重症感染、肾功
                TNF⁃ α、CRP 不 是 分 化 综 合 征 发 生 的 影 响 因 素            能损害等。本研究对象中大部分患者发病时就有
               (P > 0.05,表2)。                                     多种部位的出血,其中 5 例早期发生颅内出血,1 例
                2.6  长期生存分析                                       死亡。这表明出凝血功能障碍造成出血是危及患
                    43例患者死亡4例。其中1例初诊即有颅内出                         者生命的重要原因,早期识别危险因素是关键。
                血、抽搐、昏迷、肺出血,予机械通气治疗后抢救无                               本研究中 43 例患儿予维甲酸诱导治疗期间,
                效死亡;1 例早期复发,融合基因 STAT5b⁃RARα阳                     14 例发生分化综合征,达 32.55%。尽管予以紧急
                性,为变异型早幼粒细胞白血病,对维甲酸诱导治                            对症处理后都达缓解,但1例12岁女孩出现了呼吸
                疗不敏感;1 例晚期复发死亡;1 例患者及家属依从                         困难、发热、大量胸腔积液、心包积液、腹水、浮肿、
                性差,不能按序完成全部疗程,反复复发后死亡。                            心衰、肝肾功能损害、重症胰腺炎、消化道出血,给
                    第一疗程诱导完全 39 例,完全缓解率 90.7%。                    予机械通气、血细胞分离机分离白细胞,多次抢救
                高危组和低危组累积 OS 率分别为(86.5±8.9)%和                     后挽回生命,并在缓解后进行眼科玻璃体切割手术
               (91.7±5.7)%,两组比较,χ =0.343,P = 0.558,差异无            治疗渗出性出血性视网膜病。研究表明,分化综合
                                       2
                统计学意义。高危组和低危组累积 EFS 率分别为                          征是急性早幼粒细胞白血病使用维甲酸诱导治疗早
               (80.2±10.3)%和(88.0±6.6)%,两组比较,χ =0.562,            期的重要并发症,也是造成死亡的危险因素                      [17-19] 。
                                                      2
                P = 0.454,差异无统计学意义。生存曲线见图4。                       本研究中,多因素Logistic回归分析结果显示维甲酸
                                                                  诱导治疗后外周血白细胞超过 49.5×10 个/L、血清
                                                                                                      9
                3 讨    论
                                                                  铁蛋白、LDH 及 IL⁃6 升高,是诱导治疗期间发生分
                    近年来,随着临床诊疗技术的提高,大部分急                          化综合征的独立危险因素。这与国内外临床研究
                性早幼粒细胞白血病已可以治愈。本研究分析近                             结果基本一致。分化综合征的发病机制尚不完全
                年临床资料显示除4例死亡外,其余39例都长期生                           清楚,但一般认为是维甲酸诱导治疗后引起的过度
                存,尤其是低危组累积OS和EFS都较高。但大量临                          炎症反应造成的,体内白细胞介素和干扰素大量释
                床研究资料表明急性早幼粒细胞白血病最危险的                             放,组胺蛋白 G 升高。患者临床症状表现为严重
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