Page 68 - 南京医科大学学报自然科学版

第42卷第10期
·1410 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2022年10月

FBG［（8.96 ± 0.83 mmol/L）vs.（7.42 ± 0.67）mmol/L］，GA［（18.47 ± 3.32）% vs.（15.49 ± 2.62）%］，24 h urine protein quantification
［1.14（0.29，2.08）g/24 h vs. 0.28（0.15，0.83）g/24 h］，UACR［80（45，150）mg/g vs. 40（30，80）mg/g］and eGFR［（105.30 ± 36.01）
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mL/（min·1.73 m）vs.（92.07 ± 35.26）mL/（min·1.73 m）］were significantly lower than baseline（P < 0.05）. However，after 8 weeks
of treatment，the eGFR could return to the level before treatment［（104.88 ± 36.86）mL/（min · 1.73 m ）vs.（105.30 ± 36.01）
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mL/（min·1.73 m），P > 0.05］. Compared with baseline，the expression of Tregs was significantly up⁃regulated［（3.19 ± 0.74）% vs.
（5.64 ± 0.93）%，P < 0.05］，the pro⁃inflammatory factors IL⁃1β［（7.83 ± 1.39）ng/L vs.（4.57 ± 0.71）ng/L］，TNF⁃β［（372.85 ± 6.79）
ng/L vs.（227.62 ± 7.29）ng/L］，IL⁃6［（3.99 ± 0.47）ng/L vs.（2.59 ± 1.01）ng/L］was significantly down⁃regulated（P < 0.05），and
the expression of the anti⁃inflammatory factor IL⁃10 was up⁃regulated［（0.03 ± 0.01）ng/mL vs.（0.05 ± 0.01）ng/mL，P < 0.05］. There
were no adverse reactions such as hypoglycemia and ketosis，and 5 patients had asymptomatic urinary tract infection during the
treatment period. Conclusion：Dapagliflozin may up ⁃ regulate the expression of Tregs to inhibit the inflammatory response and
ultimately play a role in renal protection in DKD patients.
［Key words］ dapagliflozin；diabetic kidney disease；Treg；inflammatory response
［J Nanjing Med Univ，2022，42（10）：1409⁃1414］

糖尿病肾病（diabetic kidney disease，DKD）是 究方法，根据纳入标准入选 2019 年 8 月 1 日—12 月
2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）的主要 31 日在本院门诊收治的 DKD 患者 47 例为研究对
并发症，是慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD） 象，根据排除标准排除了 6 例患者。所有研究对
的主要病因，主要临床表现为尿白蛋白增高和/或肾 象均在入组前签署知情同意书并经过本院伦理
小球滤过率下降 。随着科学技术的发展，近年来 委员会批准（伦理批件号：2019⁃03⁃019⁃K01）。所
［1］
对 DKD 损伤致病因素的认识逐渐从代谢和血流动 有患者在原先降糖治疗的基础上均给予达格列
力学异常的宏观层面转向基因和分子层面，其中最 净 10 mg，每天 1 次，口服 4 周，保持饮食以及运动
重要的转变是免疫炎症被认为与 DKD 的发病机制 方式不变。
密切相关。调节性 T 细胞（regulatory T cell，Treg） 纳入标准：符合 1990 年世界卫生组织关于
是 1995 年由 Sakaguchi 报道的以 CD4 CD25 为特征 T2DM 的诊断，同时符合 2019 年中国糖尿病肾脏疾
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的 T 细胞 ，进一步研究证实 Foxp3 是调控调节性 病防治临床指南中 DKD 的诊断 ：20~80 岁血糖控
［1］
［2］
+
T 细胞发育和功能的关键转录因子 。研究表明， 制不佳［糖化血红蛋白（glycated hemoglobin A1c，
［3］
Treg 可以通过多种机制下调促炎因子，如白介素 HbA1c）7.0%~10.0%］，尿白蛋白⁃肌酐比值（urinary
（interleukin，IL）⁃6、IL⁃1β、肿瘤坏死因子（tumor necrosis albumin/creatinine ratio，UACR）≥30 mg/g，估算的肾
factor，TNF）⁃β等，上调抑炎因子如 IL⁃10，在维持免 小 球 滤 过 率（estimated glomerular filtration rate，
疫稳态中起着至关重要的作用 ［4-6］ 。达格列净是钠⁃ eGFR）≥45 mL/（min·1.73 m）（定义为早期 DKD）。
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葡萄糖协同转运蛋白2（sodium⁃glucose cotransporter⁃ 正在服用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素
2，SGLT2）抑制剂，该药可选择性阻断 SGLT2，减少 受体阻断剂类药物且剂量稳定2个月。
近曲小管对葡萄糖的重吸收，增加葡萄糖在尿液中 排除标准：怀孕或哺乳的妇女；肝功能严重异
的排泄，从而降低血糖。越多越多的研究也表明， 常；急性充血性心力衰竭；入组前6个月内有糖尿病
达格列净除了降糖外，还可以降压、降低 DKD 患者 酮症酸中毒、糖尿病昏迷病史；严重感染；手术前
尿蛋白，最终发挥保护肾脏的作用 ［7-9］ 。本文通过观 或手术后；严重创伤；已知对达格列净过敏；入组
察达格列净治疗早期DKD患者的疗效及对Treg、促 前 1 个月持续使用SGLT2抑制剂治疗或有SGLT2抑
炎因子IL⁃6、IL⁃1β、TNF⁃β和抑炎因子IL⁃10的影响， 制剂治疗史。
探讨 DKD 与 Treg 的关系以及达格列净可能的治疗 1.2 方法
机制。 1.2.1 一般检测
治疗前收集患者一般资料，包括年龄、性别、
1 对象和方法
T2DM 病程、体重指数（body mass index，BMI）、用药
1.1 对象 情况、合并症等。治疗前后采集静脉血检测患者静
采用单中心、前瞻性、自身前后对照临床研 脉空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、糖化白蛋白