Page 70 - 南京医科大学学报自然科学版
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第42卷第10期
               ·1412 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2022年10月


                                     基线水平                                             4周
                 924                     10 5                   924                    10 5
                                            Q1⁃UL        Q1⁃UR                             Q1⁃UL       Q1⁃UR
                                            4.6%         3.3%                              6.7%        5.8%
                                         10 5                                            5
                SSC⁃A  500   E1         PE⁃FOXP3  10 4          SSC⁃A  500  E1         PE⁃FOXP3 10 4
                                                                                       10
                             41.4%       10 3                             27.5%        10 3
                                            Q1⁃LL        Q1⁃LR                             Q1⁃LL       Q1⁃LR
                                          2.1 89.0%      3.1%                            2.1  84.8%    2.7%
                   0                     10                       0                    10
                   10 1.8  10 3  10 4  10 5  10 5.9  10 1.2  10 2  10 3  10 4  10 4.7  10 1.8  10 3  10 4  10 5  10 5.9  10 1.2  10 2  10 3  10 4  10 4.7
                          FITC⁃CD4               APC⁃CD25               FITC⁃CD4               APC⁃CD25
                 924                     10 5                   924                    10 5
                                            Q1⁃UL        Q1⁃UR                            Q1⁃UL        Q1⁃UR
                                            3.3%         3.2%                            5  5.0%       6.5%
                                          5
                SSC⁃A  500  E1          PE⁃FOXP3 10 4           SSC⁃A  500  E1         PE⁃FOXP3 10 4
                                                                                       10
                                         10
                           37.8%         10 3                             44.9%        10 3
                                            Q1⁃LL        Q1⁃LR                            Q1⁃LL        Q1⁃LR
                   0                     10 2.1  90.4%   3.1%     0                    10 2.1  86.7%   1.8%
                   10 1.8  10 3  10 4  10 5  10 5.9  10 1.2  10 2  10 3  10 4  10 4.7  10 1.8  10 3  10 4  10 5  10 5.9  10 1.2  10 2  10 3  10 4  10 4.7
                          FITC⁃CD4               APC⁃CD25               FITC⁃CD4               APC⁃CD25
                                                                         +
                                                                              +
                                                                    +
                                 图1 流式细胞术检测DKD患者静脉血CD4 CD25 Foxp3 Treg含量的变化
                     Figure 1  Changes of CD4 CD25 Foxp3 Tregs in venous blood of DKD patients detected by flow cytometry
                                                    +
                                               +
                                          +
              2.4  炎症因子比较                                       0.47)ng/L vs.(2.59 ± 1.01)ng/L]的表达量明显下调,
                  达格列净治疗 4 周后促炎因子 IL⁃1β[(7.83 ±                 差异有统计学意义(P < 0.05),且抑炎因子IL⁃10的表
              1.39)ng/L vs.(4.57 ± 0.71)ng/L]、TNF⁃β[(372.85 ±   达量较治疗前上调[(0.03 ± 0.01)ng/mL vs.(0.05 ±
              6.79)ng/L vs.(227.62 ± 7.29)ng/L]、IL⁃6[(3.99 ±    0.01)ng/mL,P < 0.05,表3]。
                                                表3   治疗前后Treg和炎症指标比较
                              Table 3 Comparison of Tregs and inflammatory factors before and after treatment  (x ± s)
                  时间            Treg(%)        IL⁃1β(ng/L)      TNF⁃β(ng/L)       IL⁃6(ng/L)      IL⁃10(ng/mL)
                治疗前            3.19 ± 0.74      7.83 ± 1.39     372.85 ± 6.79     3.99 ± 0.47      0.03 ± 0.01
                治疗4周后          5.64 ± 0.93 *    4.57 ± 0.71 *   227.62 ± 7.29 *   2.59 ± 1.01 *    0.05 ± 0.01 *
                  与治疗前相比,P < 0.05,n=47。
                             *
              2.5  安全性                                          程中  [13-14] 。
                  治疗期间,无患者出现低血糖、酮症等不良反                               肾小管近曲小管细胞刷状缘主要存在两种不
              应,有5例患者出现无症状性尿路感染,考虑患者无                           同功能的载体,SGLT1 和 SGLT2。SGLT1 主要分布
              明显尿路刺激症状,嘱患者多饮水、勤排尿、避免憋                           在小肠、肾脏、心脏和脑,其主要生理功能是在小肠
              尿,8周后复查尿常规均正常。                                    完成对葡萄糖的吸收。SGLT2特异性地分布在肾脏
                                                                近曲小管S1部位,负责约90%葡萄糖的重吸收。达
              3 讨    论
                                                                格列净作为新型降糖药,通过阻断肾脏的SGLT2,发
                  近年来,T2DM的发病率逐年升高,且我国糖尿病                       挥降糖、降压等作用。本文通过前瞻性、自身对照
              人群尿毒症患病风险远远高于国外人群 。DKD是                           研究发现,口服达格列净4周后,可以明显降低患者
                                                  [1]
              T2DM引起的糖尿病微血管并发症,被视为T2DM特有                        FBG、GA、24 h 尿蛋白定量以及 UACR,这与大多数
              的、与血糖控制水平密切相关的并发症之一。蛋白尿                           的研究结果一致        [15-17] 。需要指出的是由于24 h尿蛋

              是T2DM患者DKD恶化和心血管疾病(cardiovascular                 白留取的复杂性,因此大多数研究均采用 UACR 来
              diseases,CVD)发病的重要危险因素           [11-12] 。DKD 的   评估达格列净的降尿蛋白作用,本文除了采用
              发病机制主要包括血流动力学异常、细胞内代谢异                            UACR,还采用24 h尿蛋白定量评估蛋白尿情况,因
              常、晚期糖基化终产物的形成,越来越多的研究表                            此结果具有较强的说服力以及准确性。在口服达
              明炎症状态以及氧化应激也参与了 DKD 的病理过                          格列净4周后,患者的eGFR 下降。Neuen 等               [18] 也发
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