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第42卷第10期 宋 洁，王 涛，程 晨，等. 达格列净治疗早期糖尿病肾病的疗效以及对调节性T细胞的
2022年10月 影响［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2022，42（10）：1409-1414 ·1413 ·
现，在口服达格列净治疗的早期，会出现eGFR的下 本文通过单中心、前瞻性、自身对照研究表明
降，但是这种肾功能的下降会在 1 周左右消失。这 达格列净降糖效果显著，并且可以降低尿蛋白发挥
种 eGFR 可逆性的改变表明早期 eGFR 的变化并不 肾脏保护作用，在口服达格列净治疗早期会出现
是因为肾脏损伤引起的，而是由于血流动力学改变 eGFR 一过性的下降，但这种下降具有可逆性。另
引起的肾脏血流量减少 ［19］ 。达格列净通过特异性 外，达格列净可以上调 Treg 的含量，抑制炎症反
阻断SGLT2，增加了钠向致密斑的输送，最终引起入 应。但是本文也有一些不足，首先，本文为单中心
球小动脉收缩，肾小球内压降低，单个肾单位可逆 研究，样本量较小，因此结论具有一定局限性；此外
性下降。为了证实这种猜想，我们继续随访了4周， 关于达格列净如何上调Treg、抑制炎症反应，本文并
在达格列净治疗8周后，发现降低的eGFR可恢复至 未进行具体研究。因此，在下一步研究中，将通过
治疗前水平。也有研究指出，肾小球内压的降低与 动物实验进一步阐述达格列净通过调节 Treg 发挥
肾脏的保护作用密切相关 。 肾脏保护作用的具体机制。
［20］
DKD的发生发展与炎症密切相关，研究表明达 ［参考文献］
格列净通过抑制葡萄糖进入肾脏发挥抗炎作用，最
［1］ 中华医学会糖尿病学分会微血管并发症学组. 中国糖
终发挥降低尿蛋白作用 ［21］ 。Elkazzaz 等 ［22］ 通过小鼠
尿病肾脏疾病防治临床指南［J］. 中华糖尿病杂志，
实验发现达格列净可以降低 DKD 小鼠体内的炎症
2019，11（1）：15-28
因子从而降低尿蛋白，发挥保护肾脏的作用。Treg ［2］ SAKAGUCHI S，SAKAGUCHI N，ASANO M，et al. Im⁃
可以通过多种机制抑制促炎因子的产生而促进抑 munologic self⁃tolerance maintained by activated T cells
炎因子的产生 ［6，23］ 。Treg 对于肾脏的保护作用已经 expressing IL ⁃ 2 receptor alpha ⁃ chains（CD25）. Break⁃
在多个肾脏模型中得到了证实，如肾移植模型 ［24］ 、 down of a single mechanism of self⁃tolerance causes vari⁃
缺血再灌注损伤模型 ［25］ 等。进一步研究表明，Treg ous autoimmune diseases［J］. J Immunol，1995，155（3）：
可以通过多种机制如抑制效应T细胞以及分泌多种 1151-1164
［3］ ZHUANG Q，CAI H，YANG M，et al. The association be⁃
抗炎症因子等起到调节局部免疫以及炎症反应的
tween regulatory T cell subpopulations and severe pneu⁃
作用，进而发挥对损伤脏器的保护作用。我们在前
monia post renal transplantation［J］. J Immunol Res，
期研究中发现 Treg 可以改善梗阻性肾病的肾脏纤
2022，2022：8720438
维化 ［26］ ，因此为了进一步研究达格列净降低尿蛋白 ［4］ GOSWAMI T K，SINGH M，DHAWAN M，et al. Regulato⁃
的具体机制，本研究利用流式细胞学技术检测了患 ry T cells（Tregs）and their therapeutic potential against
者血清中Treg的表达量以及相关炎症因子，结果显 autoimmune disorders⁃advances and challenges［J］. Hum
示达格列净治疗4周后，与用药前相比血清中CD25 + Vaccin Immunother，2022，18（1）：2035117
+
［5］ LEE J，KIM D，MIN B. Tissue resident Foxp3 regulatory
Foxp3 的阳性率升高，Foxp3 作为 Treg 谱系的主要
+
+
转录因子，其阳性率升高提示Treg表达的上调。与 T cells：sentinels and saboteurs in health and disease［J］.
Front Immunol，2022，13：865593
此同时，促炎因子IL⁃6、IL⁃1β、TNF⁃β的表达量明显
［6］ SONG J，GONG Y H，YAN X，et al. Regulatory T cells ac⁃
降低，而抑炎因子 IL⁃10 的表达量明显增加。本研
celerate the repair process of renal fibrosis by regulating
究表明达格列净有可能通过上调 Treg 的含量来调 mononuclear macrophages［J］. Am J Med Sci，2021，361
控炎症反应，最终发挥降低尿蛋白以及肾脏保护的 （6）：776-785
作用。前期临床研究显示，DKD 的发病过程中伴 ［7］ SEFEROVIC P M，FRAGASSO G，PETRIE M，et al. Sodi⁃
随辅助性 T 细胞 17（T helper 17，Th17）和 Treg 亚群 um⁃glucose co⁃transporter 2 inhibitors in heart failure：be⁃
之间的失衡 ［27-28］ ，其中 Th17 极化主要由血清/糖皮 yond glycaemic control. A position paper of the Heart
Failure Association of the European Society of Cardiology
质激素调节激酶 1（serum/glucocorticoid-regulated
kinase 1，SGK1）介导。2021 年 Wang 等 ［29］ 通过小鼠 ［J］. Eur J Heart Fail，2020，22（9）：1495-1503
［8］ POLLOCK C，STEFÁNSSON B，REYNER D，et al. Albu⁃
实验发现，达格列净通过下调 SGK1 的表达来逆转
minuria⁃lowering effect of dapagliflozin alone and in com⁃
Th17 和 Treg 的失衡，最终发挥肾脏保护作用。此
bination with saxagliptin and effect of dapagliflozin and
外，SGLT2抑制剂通过调节肾小管中钠的转运，可间
saxagliptin on glycaemic control in patients with type 2
接参与调节 Treg 的活性 ［21，30］ ，但具体机制仍需要更 diabetes and chronic kidney disease（DELIGHT）：a ran⁃
多研究来阐述。 domised，double⁃blind，placebo⁃controlled trial［J］. Lan⁃
