Page 148 - 南京医科大学学报自然科学版

第42卷第11期
·1640 · 南 京
通过旁分泌产生TGF⁃β1、Wnt1，经Wnt/β⁃catenin 通
［41］
路激活MFB，显著促进OE纤维化 。
4 靶向MFB抑制EMS纤维化
既往认为纤维化是持续不可逆的，但近年来研
［4］
究证明纤维化是一个高度动态变化的过程 ，MFB
的可塑性对临床逆转纤维化具有重要意义。抑制
MFB 活化、促进凋亡和衰老均可减轻 EMS 纤维化。
具体方法：第一，通过抑制 TGF⁃β信号通路而抑制
MFB活化。如四甲基吡嗪可降低血小板活化，TGF⁃
β1生成减少，TGF⁃β1/Smad活化减弱，进而减少EMS
［42］
病变大小以及EMT、FMT 和纤维化的程度 。阻断
前列腺素E2和凝血酶诱导的激活素A信号通路，也
可阻碍子宫内膜间质细胞FMT及MFB活化，降低纤
维化程度 ［17］ 。MEK 抑制剂 U0126针对ERK1/2信号
通路，同时部分阻碍 Smad2 磷酸化，可作为减轻
EMS 患者腹膜粘连的有效干预手段 ［33］ 。3 种激活
素 A 的抑制剂 SB431542、α⁃Activin A 和卵泡抑素，
均可抑制STAT3依赖的Smad/CTGF 通路，从而抑制
子宫内膜 MSC 向 MFB 转分化 ［24］ 。TGF/β⁃catenin 的
小分子拮抗剂PKF115⁃584、CGP049090抑制异位内
膜中FMT及MFB活化 ［43］ 。第二，通过降低基质硬度
来抑制 MFB 活化。基质硬度是 MFB 形成的另外一
大因素，基质硬度增加促使 MFB 分化和 ECM 沉积，
进一步增加基质硬度，形成恶性循环，而降低基质硬
度也可抑制EMS纤维化中MFB活化 。第三，通过
［7］
促进 MFB 凋亡或衰老来抑制纤维化。如 AKT 抑制
剂 MK2206 和 MEK 抑制剂 U0126 均能促进 MFB 凋
亡 ［44］ 。丹参酮ⅡA 磺酸钠可通过激活P53途径促使
MFB衰老抑制纤维化 。
［45］
5 结 语
EMS 发病机制尚未完全明确，现有研究证明
EMS 是一种纤维化疾病。EMS 相关临床表现如疼
痛、不孕及药物耐药与纤维化密切相关。MFB是纤
维化的关键细胞。EMS中MFB可来自成纤维细胞、
上皮细胞、内皮细胞、间皮细胞、MSC。组织纤维化
中MFB的活化通路有经典的TGF⁃β/Smad途径和包
括 MAPK、PI3K/AKT、JAK/STAT、Wnt/β⁃catenin 在内
的非经典途径。抑制MFB活化、促进其凋亡或衰老
可逆转纤维化表型，为未来针对EMS纤维化的应用
提供了思路。
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