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第42卷第11期
               ·1638 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2022年11月


              拮抗纤维化进行综述。                                        皮⁃间充质转化（endothelial⁃mesenchymal transition，
                                                                EndoMT）、间皮⁃间充质转化（mesothelial ⁃mesenchy⁃
              1  EMS纤维化与其临床表现相关
                                                                mal transformation，MMT）、间充质干细胞（mesenchy⁃
                  盆腔疼痛和不孕是EMS主要的临床表现。Yan                        mal stem cell，MSC）分化。
              等 发现EMS病灶的纤维化程度与病变中神经纤维                                在正常子宫内膜及EMS患者在位内膜中，成纤
                ［6］
              密度呈正相关，并且神经纤维密度与EMS相关疼痛                           维细胞占比相似，为 53.9%~57.9%，但在 EMS 病变
                                         ［7］
              严重程度呈正相关。Huang等 指出，DIE病灶的纤                        中成纤维细胞的比例明显降低               ［16］ 。缺氧条件下，前
              维化程度明显高于 OE，DIE 患者的盆腔痛也比 OE                       列腺素E2和凝血酶刺激诱导激活素A上调，导致异
              患者明显。Ding 等 研究表明成人 OE 病变比青少                       位内膜间质细胞发生 FMT 获得间充质表型                   ［17］ 。研
                               ［8］
              年表现出更广泛的盆腔粘连与纤维化，并且EMS病                           究证实，PEM、OE 和 DIE 中的成纤维细胞均可分化
              灶的纤维化程度与痛经的严重程度呈正相关。                              为MFB  ［15，17］ 。且DIE中FMT以及纤维化程度均高于
                  30%~50%的EMS患者合并不孕，罹患不孕症的                      OE ［15］ 。在小鼠EMS模型中也观察到，FMT是病变中
              女性中有50%存在EMS。在EMS病情发展过程中，                         MFB 的主要来源，随着病变的进展，病灶纤维化程
              周期性的甾体激素刺激导致病灶反复出血，引发炎                            度逐渐增加 。
                                                                          ［18］
              症、组织损伤和纤维化。EMS病灶引起的粘连和纤                                EMT是指特殊的生理或病理条件如纤维化、肿
              维化可改变盆腔解剖结构引起不孕，OE病灶的纤维                           瘤转移时，上皮细胞转变为间充质细胞表型。在此
                                                         ［9］
              化也能通过降低卵巢功能和卵子质量引起不孕 。                            过程中上皮细胞标志物 E⁃cadherin 表达减少，间充
              罹患EMS、多囊卵巢综合征和卵巢早衰的女性均容                           质标记物 N⁃cadherin、vimentin 表达增加，失去细胞
              易出现不孕和早绝经，这些患者共同的病理特征就                            间连接与细胞极性，获得更强的细胞迁移表型。腹
              是卵巢组织出现了纤维化            ［10］ 。取自OE病变侧的卵            膜液中活化的转化生长因子β1（transforming growth
              巢皮质与对侧正常卵巢皮质相比，纤维化程度高、                            factor ⁃β1，TGF⁃β1）促使 EMS 病灶 EMT，形成 MFB
              卵 泡 密 度 低 ，纤 维 化 与 卵 泡 密 度 呈 负 相 关        ［11］ 。  并上调I型胶原表达         ［19］ 。动物实验显示EMT发生于
              Gordts等 ［12］ 研究表明在直径<4 cm的OE中即存在卵                 EMS并且是病灶中MFB的来源之一，DIE中EMT程
                                                                         ［20］
              泡储备的丧失以及卵巢皮质纤维化。Ⅲ/Ⅳ期OE病                           度强于OE 。
              变纤维化程度明显高于Ⅰ/Ⅱ期，卵巢储备显著低于                                EndoMT 是内皮细胞在多种因素作用下紧密连
              Ⅰ/Ⅱ期 。                                            接丢失，逐步丧失内皮特异性标志物CD31、VE⁃cad⁃
                     ［13］
                  EMS 纤维化除了导致疼痛和不孕，还增加了手                        herin表达，获得间充质细胞表型或MFB表型的一种
              术和药物治疗的难度。纤维化和粘连严重的 EMS                           生物过程。在小鼠 DIE 模型中发现，内皮细胞通过
              在术中发生盆腔脏器损伤和术后发生并发症的风                             EndoMT形成MFB参与病变发育 。活化的血小板释
                                                                                            ［20］
              险均较高。纤维化的 EMS 病灶对激素类药物治疗                          放大量的TGF⁃β1、血小板源性生长因子，为EndoMT
              具有高度耐药性        ［14］ 。EMS 病灶纤维化增加和血管               提供了有利的环境，增强细胞增殖、侵袭、迁移、收
              供应减少增加了治疗药物的研发难度                   ［15］ 。纤维化      缩及胶原蛋白生成能力             ［21］ 。OE 中 EndoMT 多于
              是与EMS临床表现密切相关的重要病理特征。                             DIE，可能因为 OE 中血管生成更多，而 DIE 的内皮
                                                                                 ［21］
                                                                细胞和血小板较少 。
              2  MFB是EMS纤维化的关键细胞
                                                                     间皮是分布在胸膜、腹膜、心包膜表面的单层
                  自 1996 年首次在 OE 囊壁中检测到 MFB 增生                  扁平上皮，来源于胚胎的中胚层，在病理条件下经
              至今，已有很多研究证实MFB是EMS纤维化的关键                          历 MMT，可转化成MFB。与活化血小板共培养的人

              细胞，这其中包括腹膜型子宫内膜异位症（peritoneal                     腹膜及胸膜间皮细胞向间充质细胞转分化，伴随增
                                         ［3］
              endometriosis，PEM）、OE和DIE 。                       殖、迁移、侵袭、收缩性和胶原生成的增加                   ［22］ 。在小
                                                                                                       ［20］
              2.1  EMS中MFB来源                                    鼠DIE模型中MMT也被证明是MFB的来源 。
                  对于EMS病灶中MFB的来源，目前研究认为存                             MSC 是结缔组织的主要祖细胞池，现有研究表
              在以下几种学说：成纤维细胞⁃肌成纤维细胞转分化                           明子宫内膜来源的 MSC 在 EMS 的发病机制中至关
             （fibroblast⁃myofibroblast transition，FMT）、上皮⁃间充    重要。子宫内膜 MSC 有类似骨髓来源 MSC 的多能
              质转化（epithelial⁃mesenchymal transition，EMT）、）内     分化能力，SUSD2（Sushi domain containing 2）可作为
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