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第42卷第11期 诸清逸，石中华. 肠道菌群与妊娠相关疾病关系的研究进展［J］.
2022年11月 南京医科大学学报（自然科学版），2022，42（11）：1632-1636 ·1633 ·

同时发现了104个富集于非GDM孕妇的物种，分属
1 妊娠期健康女性肠道菌群变化
于芽孢杆菌、双歧杆菌、普雷沃菌等，进一步验证差
多项研究表明，妊娠期女性，即使没有合并任何 异较大的菌群与GDM之间的关系，发现一些物种与
并发症和相关内外科疾病，其肠道菌群也发生了显著 GDM患者的空腹血糖呈正相关，如阿尔塔米拉金色
［3］
改变。Koren等 通过16S rRNA基因测序的方法，对 单胞菌、考氏科萨克氏菌，而厌氧消化链球菌与
妊娠期女性肠道菌群的变化进行了研究，结果显示， GDM 孕妇空腹血糖呈负相关。Crusell 等 ［11］ 对 GDM
从孕早期到孕晚期，孕妇肠道菌群β⁃多样性随胎龄明 患者肠道菌群的结构改变与 2 型糖尿病患者的肠
显增加，α多样性降低，且菌群的组成也发生了明显变 道菌群进行比对，发现了二者之间具有相似性，
化，产丁酸的柔嫩梭菌属和优杆菌属的相对丰度有一 GDM 患者肠道双歧杆菌和乳酸杆菌数量减少，放线
定下降，放线菌门和变形菌门相对增加，研究者选用 菌门丰度提高，这种变化可能是通过降低肿瘤坏死
无菌小鼠，对其进行了孕晚期肠道菌群移植，发现可 因子（tumor necrosis factor，TNF）⁃α 和白细胞介素
诱导炎症、胰岛素敏感性降低和体重过度增加。 （interleukin，IL）⁃6 的表达来发挥效应。以上多项研
究结果均表明，GDM 孕妇存在肠道菌群失调，为了
2 妊娠相关疾病与孕妇肠道菌群的相互关系
验证菌群失调和 GDM 的发生之间是否存在因果关
2.1 妊 娠 期 糖 尿 病（gestational diabetes mellitus， 系，Liu 等 ［12］ 通过将 GDM 孕妇和健康孕妇的孕中期
GDM） 肠道菌群移植到无菌小鼠体内，接受了GDM菌群移
Wang等 研究发现与健康孕妇相比，GDM孕妇 植的小鼠体内胰岛素水平与对照组无差异，但血糖
［4］
的肠道微生态系统存在明显紊乱，通过主成分分 水平明显增高。结合其他研究者对妊娠不同时期
析 ，在 分 类 操 作 单 位（operational taxonomic unit， GDM 孕妇肠道菌群组成所发现的差异以及菌群移
OTU）水平上确定了 18 个可鉴别 GDM 孕妇与健康 植的结果可发现，菌群失调的出现时间早于血糖的
孕妇的差异 OTU：在 GDM 组中富集的 OTU 主要属 升高，菌群失调可能是GDM发生的原因。
于毛螺菌科，而缺失的OTU主要分布在肠杆菌科和 2.2 子痫前期（pre⁃eclampsia，PE）
瘤胃球菌科，且这些肠道菌群的改变与人体氨基酸 Chen 等 ［13］ 通过对 67 例 PE 孕妇及 85 例健康孕
代谢及糖代谢途径中代谢产物含量的改变也存在 妇肠道菌群组成进行比较，发现存在显著差异：PE
关联，提示肠道菌群受孕妇血糖水平的影响可能是通 组的α多样性显著降低，梭菌属、小杆菌属、韦荣氏
［5］
过影响糖代谢及氨基酸代谢途径实现的。Liu等 则 球菌属、梭杆菌属明显富集，而毛螺菌属、阿克曼菌
认为，肠道菌群失调与脂质代谢之间也存在关联。 属、粪杆菌属明显减少，且这些菌群的改变与 PE 的
另有研究表明，GDM孕妇肠道菌群的紊乱主要体现 临床表现相关，尤其是韦荣氏球菌和梭杆菌，与大
在拟杆菌属及链球菌属，且这些GDM孕妇自身肠道 多数PE孕妇临床指标的改变显著相关，包括一些肝
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［6］
菌群的改变可能会垂直传播到下一代 。Ma等 发 功能指标、水肿水平，以及收缩压、舒张压、尿蛋白
现，虽然 GDM 的诊断时间在孕中期，但肠道菌群的 等。Wang等 ［14］ 将PE孕妇与健康孕妇孕中期和孕晚
差异在孕早期就有了，主要表现为GDM孕妇拟杆菌 期的肠道菌群分别进行了对比，发现在孕中期PE孕
门和毛螺菌科丰度增高，其中毛螺菌科若异常增多， 妇和健康孕妇肠道菌群组成没有明显差异，而在孕
会提高短链脂肪酸（short⁃ chain fatty acids，SCFA）的 晚期则发生了较大变化，PE孕妇肠道内厚壁菌门含
［8］
利用率，导致宿主能量摄入过度 。 而 Ferrocino 量明显低于对照组，而拟杆菌门和变形菌门则明显
等 对 GDM 孕妇妊娠中期和晚期肠道菌群的组成 多于对照组。有研究通过对 PE 孕妇和健康孕妇孕
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进行了动态监测，发现在门水平上，妊娠晚期较中 晚期及产后的肠道菌群组成进行比对，在属水平上
期厚壁菌门增加，放线菌门和拟杆菌门减少；在属 发现8种有明显差异的菌群，其中在PE孕妇体内数
水平上，妊娠晚期拟杆菌、柯林斯菌和里肯菌明显减 量增加的包括布劳特氏菌、瘤胃球菌、梭杆菌、嗜胆
少，而布氏杆菌、丁酸杆菌、梭菌、粪球菌、粪杆菌、瘤 菌，数量减少的包括粪杆菌、吉米菌、小杆菌、艾克曼
胃球菌属显著增加。Chen等 通过 DNA 微阵列技 菌及甲烷短杆菌，这些菌群的改变与新生儿Apgar评
［10］
术在物种水平上对 GDM 孕妇肠道菌群的变化进行 分、新生儿出生体重及母血IL⁃6水平、脂多糖水平均
分析，发现了37个显著富集于GDM患者的物种，包 相关，并且证实了孕晚期菌群的改变在产后 6 周内
［13］
括 8 种棒状杆菌、3 种乳酸杆菌及部分布氏杆菌等， 仍持续存在 ［15］ 。Chen等 则将PE患者和健康孕妇