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第42卷第2期
               ·308 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2022年2月


              VLCADD 的新生儿可能具有严重的表型，也可能不                         为避免L⁃肉碱的不良反应，需仔细随访生化和临床情
              会出现症状。他们通过代谢组学早期预测其严重                             况。过氧化物酶体增殖物激活受体的激动剂苯扎贝
              表型，确定了 C18∶2 肉碱和 C20∶0 肉碱作为预测疾                    特可增加VLCAD蛋白和mRNA表达 。大多数患者
                                                                                                ［9］
                                              ［5］
              病严重程度的生化标志物。Pena等 回顾性分析了                          都服用苯扎贝特，并配以富含MCT的配方L⁃肉碱，葡
              由NBS诊断为VLCADD的52例年龄在1~18岁之间                       萄糖醛酸内酯，维生素C和维生素B复合物。此外，
              患者最初的表现、诊断、临床结果和治疗。在该队                            定期对心脏、肌肉和肝功能的严格监控将确保良好的
              列中，2/52例被诊断心肌病，其中1例于11.5个月死                       预后，因为器官功能障碍通常可以通过治疗逆转。
              于急性呼吸衰竭。同时CK升高是此类患者一个常                            ［参考文献］
              见的表现，通常首次发生在幼儿期（1~3岁）。在14例
                                                                ［1］ AOYAMA T，UCHIDA Y，KELLEY R I，et al.  A novel
              CK 升高的受试者中，有 11 例出现了横纹肌溶解症
                                                                     disease with defificiency of mitochondrial very long⁃chain
             （CK≥1 000 μmol/L）。故临床中应该关注不能被其
                                                                     acyl ⁃ CoA dehydrogenase［J］.  Biochem Biophys Res
              他疾病所解释的CK升高的婴幼儿。
                                                                     Commun，1993，191（3）：1369-1372
                  VLCADD 诊断评估方法最常见的是血浆酰基                        ［2］ 吕拥芬，韩连书.        极长链酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症
              肉碱谱和 ACADVL 基因分子检测。目前随着全外                             ［J］.  中国实用儿科杂志，2019，34（1）：25-29

              显子测序技术发展，基因突变分析是确诊 VLCADD                         ［3］ MARQUARDT G，CURRIER R，MCHUGH D M，et al.
              的 金 标 准 。 VLCADD 由 ACADVL 基 因（OMIM                     Enhanced interpretation of newborn screening results
              609575）编码。ACADVL 基因位于染色体 17p13.1，                      without analyte cutoff values［J］.  Genet Med，2012，14
              长约5.4 kb，含20个外显子，编码655个氨基酸前体                          （7）：648-655
                                                                ［4］ SUZAN J G，MIAL K，MARIAVANDER P R，et al. Pre⁃
              蛋白，位于线粒体内膜属于脂酰辅酶A脱氢酶（acyl
                                                                     diction of VLCAD deficiency phenotype by a metabolic
              coen⁃zyme A dehydragenase，ACAD）家族成员之一。
                                                                     fingerprint in newborn screening bloodspots［J］.  Bio⁃
              到目前为止，已报道 ACADVL 基因 321 种致病和可
                                                                     chim Biophys Acta Mol Basis Dis，2020，1866（6）：165725
              疑致病突变（HGMD，http：//www.Hgmd.cf.ac.uk/ac/in⁃        ［5］ PENA L D M，CALCAR S C，HANSEN J，et al.  Out⁃
              dex.php，2019年6月），其中以错义变异为主。本例                          comes and genotype⁃phenotype correlations in 52 individ⁃
              患者ACADVL基因存在复合杂合突变，１个c.1146+                           uals with VLCAD deficiency diagnosed by NBS and en⁃
              6T>A 剪切突变和１个 c.549C>G（p.Tyr183Ter）无义                   rolled in the IBEM⁃IS database［J］.  Mol Genet Metab，
              突变。c.1146+6T>A 虽然在内含子 11 区，但其致病                        2016，118（4）：272-281
              性已有文献报道 。另1个 c.549C>G（p.Tyr183Ter）                ［6］ LI X，DING Y，MA Y，et al.  Very long⁃chain acyl⁃coen⁃
                             ［6］
                                                                     zyme A dehydrogenase defificiency in Chinese patients：
              为无义突变，导致蛋白翻译提前终止，虽未有文献
                                                                     Eight case reports，including one case of prenatal diagno⁃
              报道，但结合患儿临床表型及常染色体隐性遗传方
                                                                     sis［J］.  Eur J Med Genet，2015，58（3）：134-139
              式，从生物学意义上推测 p.Tyr183Ter 是致病性突
                                                                ［7］ FUKAO T，WATANABE H，ORII K，et al. Myopathic
              变，且是一个新发突变。
                                                                     form of very⁃long chain acyl⁃coa dehydrogenase deficien⁃
                  VLCADD 的治疗原则是避免空腹、感染、脱水、                           cy：evidence for temperature⁃sensitive mild mutations in
              高脂饮食和过度运动疲劳，给予高碳水化合物、低                                 both mutant alleles in a Japanese girl［J］. Pediatr Res，
              脂补充中链三酰甘油（medium⁃chain triglycerides，                  2001，49（2）：227-231
              MCT）的饮食，对症处理及预防并发症。高温会使                           ［8］ WATANABE K，YAMADA K，SAMESHIMA K，et al.
              VLCAD 活性降解 ，因此，将发热的 VLCADD 患者                          Two siblings with very long⁃chain acyl⁃CoA dehydroge⁃
                              ［7］
              的体温降低至正常水平至关重要。Watanabe等 近                             nase（VLCAD）deficiency suered from habdomyolysis af⁃
                                                        ［8］
              期报道了 2 例 VLCADD 同胞在补充左旋肉碱后发                            ter L⁃carnitine supplementation［J］. Mol Genet Metabol
                                                                     Rep，2018，15：121-123
              生横纹肌溶解。目前尚不清楚在 VLCADD 患者中
                                                                ［9］ POTTER B K，LITTLE J，CHAKRABORTY P，et al. Vari⁃
              使用肉碱是否安全以及预防肉碱缺乏的益处是否
                                                                     ability in the clinical management of fatty acid oxidation
              超过长链酰基肉碱累积的潜在心脏风险。虽然补
                                                                     disorders：results of a survey of Canadian metabolic physi⁃
              充肉毒碱被认为存在争议，但实际大多数患者都在                                 cians［J］. Inherit Metab Dis，2012，35：115-123
                                 ［6］
              接受肉碱补充。Li等 研究中表明当患者血肉碱水                                                     ［收稿日期］ 2021-10-19
              平<20 mmol/L时，可以服用L⁃肉碱（每天20~50 mg/kg），                                            （本文编辑：唐      震）
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