Page 12 - 南京医科大学学报自然科学版

第42卷第4期
·462 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2022年4月

A B D E
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普食组 高脂组 超声组 （ g ） 80 *** 25 5 4
腹股沟脂肪重量 （ mg ）体重 / 40 ▲ ▲ ▲ ▲ ▲ ▲ ▲ ▲ ▲ 平均脂肪细胞大小 （ ×10 3 μm 2 ） 15 ▲ ▲ ▲ ▲ 腹股沟脂肪甘油三酯含量 （ mmol/L） 3 2
20
60
▲
▲
▲
10
▲
▲ ▲ ▲
20
0 5 0 1 0
普食组 高脂组 超声组 普食组 高脂组 超声组 普食组 高脂组 超声组
C
普食组 高脂组 超声组

A：小鼠腹股沟脂肪组织取材大体观察代表图（scale bar=2 cm）；B：小鼠腹股沟脂肪组织重量与小鼠体重比；C：小鼠腹股沟脂肪组织HE染
色代表性图片（scale bar=100 μm）；D：腹股沟脂肪组织HE染色切片脂肪细胞面积大小统计分析。每张切片样本随机选取3个视野，并计算视
野下完整的脂肪细胞总面积和个数，数据以平均脂肪细胞面积大小展示；E：小鼠腹股沟脂肪组织甘油三酯含量比较。两组比较， P < 0.001，
***
n=10。
图3 LIPUS显著减轻超声靶区脂肪重量并改善了脂肪细胞的肥大
Figure 3 LIPUS significantly reduced fat weight and improved hypertrophic adipocytes at the irradiation area

activated receptor γ，PPAR⁃γ）、ccaa/增强子结合蛋 因 ，包 括 干 扰 素 调 节 因 子 4（interferon regulatory
白α（ccaa/enhancer⁃binding protein，C/EBPα）的mRNA factor 4，IRF4）和叉头框蛋白 O1（forkhead box O1，
表达量。与普食组相比，高脂组 PPAR⁃γ和 C/EBPα FoxO1）表达量显著下调，而 LIPUS 干预可显著恢复
的 mRNA 水平明显增加，而超声组显著低于高脂 其表达水平。超声辐照可显著提高 HSL 转录水平
组，LIPUS 明显抑制了 PPAR⁃γ和 C/EBPα的转录水 （图5A），同时对HSL蛋白水平的影响主要表现在对
平（图 4A）；利用 Western blot 技术检测 PPAR⁃γ和 其磷酸化激活上，HSL 在丝氨酸 563 位点和丝氨酸
C/EBPα的蛋白表达水平，高脂喂养使成脂分化转 600 位点磷酸化的表达量均有显著提高（图 5B、
录因子 PPAR⁃γ和 C/EBPα蛋白表达显著升高，而 C）。HSL的磷酸化激活主要有两种方式，分别是蛋
超声干预显著下调 C/EBPα表达量，使其接近普食 白激酶 A（protein kinase A，PKA）依赖 ［12］ 和细胞外
水平，PPAR⁃γ也呈现一定下降趋势，但差异无统 信号调节激酶（extracellular signal⁃regulated kinase
［13］
计学意义（图4B、C）。同时，LIPUS也增加了脂联素 1/2，ERK1/2）依赖 的途径，其中，PKA 可以使 HSL
（adiponectin，ADPN）的转录水平，降低了瘦素（leptin， 在丝氨酸563和660位点磷酸化激活，激活的ERK1/2
LEP）的mRNA水平，改善了高脂饮食导致的脂肪细 使HSL在丝氨酸660位点磷酸化激活。磷酸化激活
胞因子的紊乱表达（图4D）。 的 ERK1/2 以及 PKA 在高脂组表达显著低于普食
2.5 LIPUS能够激活脂肪细胞脂解相关的信号通路 组，超声辐照可显著恢复其表达水平（图5C）。以上
为进一步明确超声改善靶区脂肪细胞肥大的 结果提示 LIPUS 可显著上调脂解酶 ATGL 的表达，
分子机制，利用 Western blot 技术检测脂解相关通 并通过 PKA 和 ERK1/2 激活的方式促进 HSL 磷酸
路分子的蛋白表达水平，其中甘油三酯脂肪酶 化，从而提高脂解水平。
（adipose triglyceride lipase，ATGL）和激素敏感性脂
3 讨 论
肪酶（hormone⁃sensitive lipase，HSL）是脂解关键的
两个脂肪酶。高脂饮食使 ATGL 及其上游调控基 食源性肥胖是热量摄入过多造成的，表现为以