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第42卷第4期                      杨贤苗，钱粉红. 环状RNA与支气管哮喘相关性研究［J］.
                  2022年4月                     南京医科大学学报（自然科学版），2022，42（4）：595-599                        ·597 ·


                影响。circRNA与支气管上皮的炎症有一定的相关                         circRNA，hsa_circ_0005519 在哮喘患者 CD4 T 细胞
                                                                                                          +
                性，在不同的刺激原作用下，circRNA可能存在特异                        中上调变化≥3.7倍。随后另一个样本中通过实时荧
                性的表达，不同的 circRNA 对支气管上皮炎症反应                       光定量 PCR、荧光素酶报告试验、干扰等方法发现
                发挥促进或者抑制的不同作用，circRNA 有望成为                        hsa_circ_0005519 可以通过海绵吸附 hsa⁃let⁃7a⁃5p
                反映支气管上皮炎症及其严重程度的生物标志物。                            来上调IL⁃6和IL⁃13的表达。该研究发现哮喘患者
                2.3  circRNA与miRNA网络                              CD4 T 细胞中高表达的 hsa_circ_0005519 与较高水
                                                                      +
                    近年来 miRNA 在转录后水平调控基因表达的                       平的呼出气一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide，
                机制较为明确。miRNA是一种长度约20~25个核苷                        FeNO）、外周血嗜酸性粒细胞比例相关。hsa_circ_

                                                                                         +
                酸的具有调控功能的非编码 RNA，与靶基因 mRNA                        0002594 在哮喘患者 CD4 T 细胞中高表达，且在有
                的3′⁃UTR区域碱基互补配对，进而抑制靶基因的表                         哮喘高危因素的人群中有相对更高的表达，经皮质
                达 ［27］ 。许多研究表明miRNA与哮喘关系密切，可作                     类固醇激素治疗后 hsa_circ_0002594 表达降低            ［41］ 。
                为哮喘的诊断指标，也可预测哮喘的严重程度，例                            上述研究表明circRNA可能成为哮喘诊断和治疗的
                如miRNA⁃21通过靶向10号染色体上的磷酸酶和张                        潜在生物标志物。在很大程度上circRNA在哮喘发
                力素同源物抑制 PI3K⁃AKT 通路，促进气道平滑肌                       生发展过程中的作用还不明确，大样本的验证研究
                细胞增殖，参与气道重塑，同时血清中miRNA⁃21表                        相对较少。但随着高通量技术及生物信息学技术
                达水平对类固醇敏感和类固醇抵抗型儿童哮喘的                             的高速发展，以 ceRNA 机制作为理论依据构建 cir⁃
                鉴别具有预测价值。miRNA⁃155 和 let⁃7miRNA 有                 cRNA⁃miRNA互作网络也许可以为哮喘表观遗传学
                助于儿童哮喘的诊断及严重程度的预测等                   ［28-32］ 。部   研究提供更清晰、有脉络的参考。
                分非编码 RNA 能够通过竞争性与 miRNA 结合形成
                                                                  3 总结与展望
                miRNA反应元件，从而减弱miRNA对靶基因的负性
                调控，也称ceRNA机制        ［33-35］ 。目前，关于circRNA在            circRNA 在真核生物体内广泛稳定存在且保守
                哮喘中的直接研究较少，但是上述很多研究表明                             性较高，其在骨关节炎、类风湿性关节炎、糖尿病等
                circRNA 可能通过 ceRNA 机制参与哮喘的发生发                     慢性炎症性疾病中发挥着重要的作用                  ［42-44］ 。目前许
                展。发挥这类竞争性交互作用的 circRNA 大多为                        多研究表明 circRNA 参与了哮喘的发病过程，如调
                ecircRNA，它由一个或多个外显子环化而成，在细胞                       控免疫反应、支气管上皮炎症反应以及气道重塑过
                质内有一定丰度且稳定存在，具有物种保守性及组                            程等，对哮喘的预防、诊断、治疗均有重要意义，但
                织特异性，但具有miRNA结合位点的ecircRNA只占                      目前尚缺乏相关的临床研究评估 circRNA 与哮喘
                少数，并且只有当ecircRNA与miRNA的表达水平处                      患者临床数据的相关性。circRNA 通过海绵吸附
                于近似数量级时，这种竞争性的交互作用才不会被                            miRNA 调控靶基因的表达只是其发挥作用的一种
                弱化  ［36］ 。由屋尘螨诱导构建的哮喘小鼠模型中鉴                       机制，circRNA 的其他生物学功能是否参与哮喘的
                定了280个差异表达的circRNA，利用miRanda算法                    发病仍需更多针对性的研究。随着不断深入地研
                预测构建circRNA⁃miRNA 互作网络，提示差异表达                     究，circRNA 有望成为哮喘诊断标志物及治疗的新
                的 circRNA 可能与 miRNA 竞争性结合，通过“自身                   靶点。
                免疫性疾病”“细胞黏附分子”和“吞噬作用”等过程
                                                                 ［参考文献］
                参与哮喘的发生       ［37］ 。Shang等 ［38］ 研究发现用脂多糖
                                                                 ［1］ HANSEN T B，JENSEN T I，CLAUSEN B H，et al. Natu⁃
                处理的巨噬细胞与脂肪源性干细胞分泌的外泌体
                                                                       ral RNA circles function as efficient microRNA sponges
                共培养，过表达 mmu_circ_0001359 可以通过海绵
                                                                      ［J］. Nature，2013，495（7441）：384-388
                miR⁃183⁃5p 靶向 FoxO1 转录因子促进 M1 型巨噬细
                                                                 ［2］ LIU J，LIU T，WANG X M，et al. Circles reshaping the
                胞向M2型巨噬细胞转化，抑制气道炎症反应，减轻                                RNA world：from waste to treasure［J］. Mol Cancer，2017，
                气道重塑。circHIPK3能够作为miR⁃326的海绵，靶                         16（1）：58
                向基质相互作用分子1（stromal interaction molecule 1，       ［3］ LIU C X，LI X，NAN F，et al. Structure and degradation of
                STIM1）调节气道平滑肌细胞的增殖、迁移及凋亡参                              circular RNAs regulate PKR activation in innate immunity
                                ［39］        ［40］
                                                            +
                与哮喘的气道重塑 。Huang等 对哮喘患者CD4 T                           ［J］. Cell，2019，177（4）：865-880
                细胞进行微阵列分析发现了有 597 个差异表达的                         ［4］ SUN J，WANG X，WANG D，et al. circAtp9b knockdown
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