Page 29 - 南京医科大学学报自然科学版

第42卷第4期 侯黎光，叶 宇，苟惠清，等. A20通过抑制自噬缓解实验性牙周炎牙槽骨吸收［J］.
2022年4月 南京医科大学学报（自然科学版），2022，42（4）：476-483，587 ·479 ·

DAPI A20 Merge

PBS

阴性对照AAV

AAV⁃A20

图1 各组小鼠上颌第一、第二磨牙之间牙周组织代表性A20免疫荧光图（× 400）
Figure 1 Representative immunofluorescence images of A20 in periodontal tissue between the maxillary first and second
molar of mice in each group（× 400）

破骨细胞数目差异无统计学意义（图 3A、C）。小鼠 AAV 作为一种新型、有效的基因传递工具，由
上颌第一、第二磨牙之间牙周组织 RANKL 染色及 于其非致病性、低免疫原性、靶基因稳定表达等特
半定量分析显示：PBS+P 组及 AAV+P 组 RANKL 表 点，被广泛应用于动物实验和基因治疗 ［18-19］ 。小鼠牙
达较Control组及A20+P组增加（图3B、D）。 周病变区域局部应用 AAV⁃shRNA⁃Atp6i 下调牙周
2.4 小鼠牙周组织内A20过表达抑制自噬 组织 T 细胞数目、破骨细胞标志基因表达及炎症
与Control组相比，PBS+P组及AAV+P组小鼠上 因子释放，缓解 P. gingivalis 感染诱导的小鼠牙槽
颌第一、第二磨牙之间牙周组织Beclin⁃1、LC3B表达 骨吸收 ［17］ 。一项关于 AAV 介导血管内皮生长因子
上升，p62表达下降，自噬水平增高。与PBS+P组及 C（vascular endothelial growth factor C，VEGFC）在小
AAV+P 组相比，A20+P组Beclin⁃1、LC3B表达下降， 鼠牙周组织过表达的研究支持了该基因治疗方法
p62表达上升，提示自噬被抑制（图4A、B）。 在牙周炎中的应用 ［20］ 。本研究发现 AAV 介导的小
鼠牙周组织A20过表达可以缓解实验性牙周炎牙周
3 讨 论
组织炎症及牙槽骨吸收，提示局部应用AAV⁃A20对
本研究探索了A20对小鼠实验性牙周炎的调控 小鼠实验性牙周炎具有一定的治疗作用。
作用及潜在机制。牙龈局部注射 AAV⁃A20 的实验 RANKL 作 为 肿 瘤 坏 死 因 子（tumor necrosis
性牙周炎小鼠牙周组织自噬水平降低，破骨细胞数 factor，TNF）超家族的一员，可与破骨细胞前体细胞
目减少，牙槽骨破坏程度减轻。A20 可基于自噬发 上的核因子⁃κB 受体活化因子（receptor activator of
挥对小鼠实验性牙周炎牙槽骨吸收的缓解作用，过 nuclear factor⁃κВ，RANK）结合，刺激破骨细胞前体
表达A20对小鼠实验性牙周炎有一定的治疗意义。 细胞分化并融合为成熟破骨细胞 ［21］ 。目前已证实，