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第42卷第4期              刘小华，魏继福. VCAM1基因rs2392221单核苷酸多态性与肾移植术后急性排
                  2022年4月             异发生的相关性［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2022，42（4）：518-521                    ·519 ·


                    肾移植被认为是终末期肾脏病患者最有效的                           区域的寡核苷酸混合物中。应用非接触式超声波
                肾脏替代治疗方式之一 。与透析相比，肾移植患                            破碎仪（Diagenode，比利时）裂解 gDNA。裂解后进
                                     ［1］
                者的生活质量更高 。但一些肾移植相关的并发                             行末端修饰，添加接头，PCR 扩增；③扩增后按照制
                                 ［2］
                症，如急性排异、慢性移植物功能障碍、免疫抑制剂                           造商说明书将 DNA 加载到 Illumina cBot 仪器中，再
                相关的肾毒性，增加了慢性肾脏病患者对移植的担                            基于人类参考基因组 hg19 数据使用 Genome Analy⁃
                忧 ［3-4］ 。此外，肾移植后发生严重并发症如急性排异                      sis Tool Kit、Picard软件和dbSNP 132进行分析。
                会进一步导致移植物失功，慢性移植物功能障碍风                            1.2.2  免疫抑制治疗
                险增加 。因此，了解急性排异的病理生理机制对                                所有移植受者的免疫诱导方案为巴利昔单
                      ［5］
                肾移植患者短期及长期预后至关重要。                                 抗。免疫维持方案为 3 种或 4 种免疫抑制药物：环

                    血管细胞黏附分子1（vascular cell adhesion mol⁃         孢素或他克莫司联合霉酚酸酯和泼尼松，加或不加
                ecule 1，VCAM1）是定位于细胞膜上，属免疫球蛋白                     西罗莫司。免疫抑制药物的剂量根据患者血肌酐
                超家族的黏附分子，其分子量为 110 kDa。它特异                        水平及血药浓度调整。当患者出现急性排异时，糖

                地与白细胞（除中性粒细胞外）所产生的属 Integrin                      皮质激素方案为甲强龙200 mg/d，冲击治疗3~5 d。
                家族的黏附分子VLA⁃4结合，介导细胞黏附和信号                          1.3  统计学方法
                转导，在细胞分化、炎症反应、动脉粥样硬化等多种                               用 SPSS24.0 软件进行统计分析。计量资料以
                                   ［6］
                病理过程中发挥作用 。较多研究显示，VCAM1与                          均值±标准差（x ± s）表示。计数资料用率表示。采
                移 植 排 异 相 关    ［7］ 。 本 研 究 旨 在 探 讨 VCAM1          用 Logistic 回归分析基因型分布与急性排异的关联
                rs2392221 基因多态性与肾移植术后急性排异发生                       性，并计算各模型相关的比值比（odds ratio，OR）及
                之间的关系。                                            95%可信区间（confident interval，CI）。P < 0.05为差
                                                                  异有统计学意义。
                1 对象和方法
                                                                  2 结    果
                1.1  对象
                    入选 2011 年 2 月—2015 年 12 月在南京医科大               2.1  一般资料
                学第一附属医院肾移植的 200 例患者为研究对象。                             研究共纳入 200 例肾移植患者，男 124 例，女
                纳入标准：①年龄18~60岁；②肾移植术后至少3个                         76 例。200 例中有 69 例（男 42 例，女 27 例）发生至
                月内肌酐稳定［肌酐 < 120 μmol/L，3 个月内未发生                   少1次急性排异。2组患者的一般资料比较，差异无
                急性排异、肾功能延迟恢复（delayed graft function，              统计学意义（P > 0.05，表1）。
                DGF）或者机会性感染］；③肾移植术后随访 6 个月                        2.2  VCAM1 rs2392221基因多态性与AR的相关性
                以上。排除标准：①慢性病毒感染如乙型肝炎、                                 对 VCAM1 rs2392221 与 AR 发生之间的关系进
                丙型肝炎、艾滋病患者；②妊娠患者。本研究经南                            行分析发现，VCAM1 rs2392221基因多态性与AR的
                京医科大学第一附属医院伦理委员会批准（2016⁃                          发生显著相关。共显性模型 CC vs. CT：OR=3.71，
                SR⁃029），所有患者均签署知情同意书。                             95%CI：1.82~7.58；CC vs. TT：OR=5.41，95%CI：1.14~
                1.2  方法                                           25.75，P < 0.001；显性模型 OR=3.90，95%CI：1.97~
                    根据Banff 15标准诊断急性排异的患者。根据                      7.72，P < 0.001；隐性模型 OR=3.57，95%CI：0.77~
                                                           ［8］
                间质浸润和动脉内膜炎的程度对 AR 进行评分 。                          16.54，P = 0.357；超 显 性 模 型 OR=3.31，95% CI：
                随访期间发生急性排异的患者纳入 AR 组，未发生                          1.65~6.65，P = 0.002；加性模型 OR=3.04，95%CI：
                急性排异的患者纳入非AR组。收集患者的临床资                            1.70~5.43，P = 0.034（表2）。
                料，包括年龄、性别、身高、急性排异发生的情况、移
                                                                  3 讨    论
                植DGF的情况以及肾移植患者的免疫用药方案。
                1.2.1  基因检测                                           细胞黏附分子与白细胞向炎症部位的转运和
                    检测步骤：①收集患者的外周血样本2 mL。提                        聚集密切相关，如巨噬细胞和 T 细胞。近年来研究
                取 DNA 后，利用琼脂糖凝胶电泳定量分析基因组                          显示，VCAM1 可能与免疫相关疾病的进展显著相
                DNA（gDNA）的浓度和纯度，并对基因完整性进行评                        关，如移植排异。由于器官移植供者或受者不匹
                估；②gDNA 被添加到含上游和下游特异性的目标                          配，所以移植后会发生移植排斥反应。移植排斥反
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