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第42卷第4期 董佳馨，黄智敏，邢昌赢. 人类抗原R在不同分期糖尿病肾病患者中的差异［J］.
2022年4月 南京医科大学学报（自然科学版），2022，42（4）：511-517，528 ·515 ·

* 节、应激反应、细胞凋亡和肿瘤进展 ［14-15］ 。研究发现
*
* ** HuR 参与调控多种肿瘤细胞，如胆囊癌、结肠癌等
200 000 *
*
的 EMT 进程 ［16-18］ 。近几年来 HuR 在肾小管上皮细
* 胞中的作用备受关注。
（ IOD值 ） 150 000 胞间黏附能力，与此同时获得成纤维细胞形态、迁
EMT 是一种上皮细胞逐渐失去细胞极性和细
HuR表达水平 100 000 移和侵袭特性的细胞程序。肾小管细胞可经 EMT

转化为肌成纤维细胞，激活的肌成纤维细胞可导致
50 000
细胞外基质蛋白的过度沉积，是维持肾纤维化持续
进展的关键因素。肾小管细胞中呈 EMT 分子特征
0
正常对照组 Ⅱa期 Ⅱb期 Ⅲ期 Ⅳ期 的细胞数目与血清肌酐水平和肾间质损伤程度密
（n=16） （n=16）（n=37）（n=70）（n=42） ［19］
切相关 。相应地，EMT作为动态且可逆的病理生
两组比较，P < 0.05，P < 0.001。 理过程，阻断EMT进程的治疗策略可有效减轻肾脏
**
*
图2 不同病理分期患者的HuR定量表达 纤维化 ［20-21］ 。基础研究证实抑制HuR可能阻断高糖
Figure 2 Quantitative analysis of HuR expressions in dif⁃
ferent pathological stages 诱导的肾小管EMT，减轻DKD中的肾纤维化。
本研究发现，HuR在DKD患者肾组织中主要表
达于肾小管上皮细胞核，并随着病理程度加重表达
增加，进一步佐证了HuR在DKD疾病进展中发挥重
表3 DKD患者HuR与临床指标的相关性
Table 3 Correlation between HuR and clinical index⁃ 要作用。与正常对照组相比，除了肾小管，HuR 在
es in DKD patients 肾小球内的表达也增高，尤其是在一些受损较严重
的肾小球内，这与本课题组前期发现一致 ［22］ 。可
临床参数 r值 P值
性别 -0.040 0.583 见 HuR 在部分细胞的胞核胞浆均有表达，揭示了
年龄 0.252 0.001 DKD 标本中 HuR 的核质穿梭，这与以前的研究结
［6］
血肌酐 0.805 < 0.001 果一致 。由于HuR 的核质穿梭是瞬时发生的，在
尿素氮 0.638 < 0.001 本研究中尚未观察到正在转移中的 HuR。本研究
eGFR -0.531 < 0.001 重点关注了 HuR 在 DKD 中的表达，证实在 DKD 患
血红蛋白 -0.241 0.002
者肾脏中HuR表达增高，并且在病理分型更严重的
24 h尿蛋白 0.084 0.284
糖尿病患者肾脏中，HuR 表达更高。众所周知，病
糖化血红蛋白 -0.163 0.038
理分型程度越严重，肾纤维化程度越重。这提示
白蛋白 -0.001 0.992
HuR 在 DKD 肾纤维化中占有一定作用。本研究数
胱抑素C 0.010 0.904
血尿酸 0.259 0.001 据显示，伴随着 HuR 的升高，患者糖化血红蛋白也
血葡萄糖 -0.025 0.754 上升，两者呈正相关，而HuR表达与肌酐、尿素氮以
甘油三酯 0.013 0.870 及eGFR等反映肾脏功能的指标呈显著相关性。
总胆固醇 0.121 0.120 炎症也是糖尿病发展至终末期肾病，导致进行
高密度脂蛋白胆固醇 -0.113 0.088 性肾组织纤维化的重要通路 ［23］ 。HuR 参与了多种
低密度脂蛋白胆固醇 0.038 0.630 ［24-25］
炎症性疾病 ，并可以调节自身免疫性疾病中的
C反应蛋白 0.414 < 0.001
炎症因子。HuR 还可以通过与白介素⁃1β、肿瘤坏
PTH 0.205 0.012
死因子α等炎性细胞因子结合并稳定其转录来参
1，25羟维生素D3 -0.194 0.012
与炎症过程 ［26］ 。本研究结果也显示 HuR 与炎症指
血清铁 -0.137 0.103
转铁蛋白 -0.132 0.159 标CRP呈正相关。机体内活性维生素D主要由肾脏
铁蛋白 0.098 0.284 产生，而肾脏也是影响维生素 D 代谢的重要器官。
转铁蛋白饱和度 0.148 0.122 1，25羟维生素D3通过胞浆内维生素D受体复合物

血NGAL 0.133 0.140 发挥作用，维生素 D 受体的密度和功能会随着肾功
尿NGAL -0.062 0.559 能下降而降低 ［27］ 。并且既往研究证实维生素 D 具