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第42卷第7期
·966 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2022年7月
expecting to be used as a barrier membrane material for GBR.
[Key words] composite membrane;PLA;Mg;antibacterial;bone regeneration
[J Nanjing Med Univ,2022,42(07):965⁃972]
在口腔种植修复中,对于种植位点存在骨缺损 中也是必不可少的,而且多余的 Mg 可以从尿液中
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者(尤其在上颌前牙区),可通过引导骨再生(guided 排出 [15] 。研究表明,Mg及其氧化物具有广泛的抗菌
[1]
bone regeneration,GBR) 后同期或延期种植的方法 谱和生物降解能力 [16-17] 。它还能促进成骨细胞分化
解决。但 GBR 在颌骨及牙槽骨缺损较严重患者的 和增殖,刺激内皮细胞招募和炎症反应平衡 [18] 。近
应用中仍存在显著的局限性。GBR 以屏障膜为基 年来,Mg 及其合金作为植入物被广泛研究,其中一
础,抑制骨缺损区成纤维细胞的优先长入,为骨组 些已成功应用于生物医学领域 [17,19] 。Mg 增强 PLA
织生长创造足够空间。目前用于 GBR 的屏障膜分 复合材料可能成为潜在的医用生物可吸收材料,改
[2]
为生物可降解和不可降解两大类 。生物可降解屏 善聚合物低力学性能,同时降低了 Mg 基材料快速
障膜包括动物源性成分(如胶原膜)和脂肪族聚酯 降解释放H2带来的有害影响 [20-22] 。在耐药菌不断进
[如聚乳酸(polylactic acid,PLA)],而不可降解的屏 化的时代,采取这种非抗生素应对微生物定植的替
障膜通常包括聚四氟乙烯(polytetrafluoroethylene, 代策略势在必行。
PTFE)膜和钛膜 [3-4] 。一般认为,用于临床的GBR膜 我们假设,在良好的生物相容性的前提下,
应具有良好的生物相容性和适当的可降解性,以避 Mg 含量较高的 PLA 在增强机械性能的同时可以达
免二次手术取出。除此之外,GBR 术后骨再生失 到植入后的局部抗菌作用。这些作用可以极大地
败与手术部位的污染和感染密切相关 [5-6] 。细菌 促进 GBR 膜的屏障功能,保持良好的生物稳定性。
在创面或植入物表面定植引起的感染和生物膜的 本研究旨在制备一种具有抗菌性能的GBR复合膜,
形成,对局部骨再生和种植的成功都是致命的打 该复合膜结合了聚乳酸的低降解速率和Mg 持续降
击。临床现有的大多数产品不能抑制细菌定植, 解所赋予的抗菌活性的优势,将不同比例的 Mg 颗
更不能预防组织感染,可能导致种植失败。虽然胶 粒负载于 PLA 基质中,通过对材料表面革兰阳性
原膜在 GBR 中具有优异的性能,并被广泛应用,但 金黄色葡萄球菌(S. aureus)和革兰阴性大肠杆菌
其强度差,不能保持良好的成骨空间,也没有抗菌 (E. coli)的生长情况来评价不同含量 Mg 颗粒增强
作用 。 PLA复合膜的抗菌效果。
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PLA 是一种生物可降解的高分子生物材料,具
1 材料和方法
有良好的生物相容性,经美国食品和药品管理局
(FDA)批准作为一种生物医用材料,已用于伤口敷 1.1 材料
料、医用可吸收缝线、可吸收钢板、可吸收螺钉和食 实 验 中 使 用 的 小 鼠 上 皮 样 成 纤 维 细 胞 系
品包装等 [7-11] 。与天然的生物聚合物(胶原蛋白、 (L929)和小鼠胚胎成骨前体细胞系(MC3T3⁃E1)以
透明质酸等)相比,PLA没有潜在的抗原性和免疫原 及金黄色葡萄球菌 S.aureus(ATCC 25923)和大肠
性 [12] 。但是,PLA 的低冲击韧性使其不适于在高机 杆菌 E.coli(ATCC 25922)来自南京医科大学江苏
械强度环境下使用 [13] 。总之,PLA存在硬度差、降解 省口腔疾病研究重点实验室样本库。磷酸盐缓冲
率低、疏水性高、缺乏抗菌性能等局限性,限制了其 液、α⁃MEM 培养基、DMEM 培养基、胎牛血清、青霉
作为生物医学材料的应用 [14] 。因此,开发具有抗 素和硫酸链霉素(Gibco公司,美国);CCK⁃8检测试
菌性能、避免植入后严重感染甚至导致植入失败的 剂盒(同仁公司,日本);2.5%戊二醛(上海碧云天);
PLA 基复合生物材料,是提高 PLA 性能的一个研究 二氯甲烷、无水乙醇(南京国药集团);LB培养基(北
方向。 京Solarbio);扫描电子显微镜(LEO 1530VP,德国);
镁(magnesium,Mg)是一种生物可降解金属, 电子万能试验机(Zwick Roell Z1.0,德国);pH 计
是人体必需元素之一。镁离子(Mg )在蛋白质合 (PHSJ⁃4A,上海雷磁);酶标仪(Bio⁃tek公司,美国);
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成、肌肉功能、神经和免疫调节等生化水平的代谢 超声波清洗机(深圳洁盟)。