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第42卷第9期                   张海桃，陈欢欢. 血清IgG4与甲状腺相关性眼病的研究进展［J］.
                  2022年9月                    南京医科大学学报（自然科学版），2022，42（09）：1335-1340                      ·1337 ·


                性）患者血清 TRAb 水平和眼眶淋巴细胞浸润显著                         著高于非TAO组，且血清IgG4与CAS之间有显著相
                高于阴性组，抗甲状腺球蛋白抗体（antithyroglobu⁃                   关性。并且除 CAS 为 3 分组外，TAO 患者血清 IgG4
                lin antibody，TgAb）和甲状腺过氧化物酶抗体（thy⁃                水平均与CAS平行升高。但CAS为3分组只有4例
                roid peroxidase antibody，TPOAb）水平也高于阴性            患者，且均接受了甲状腺全切术。结合Kakudo等                    ［36］
                组，但差异并不显著。McLachlan 等           ［31］ 曾观察到 GD      的研究，8例IgG4甲状腺炎患者的血清IgG4在切除
                伴 TAO 和不伴 TAO 的患者血清中甲状腺自身抗体                       甲状腺后显著降低，提示刺激产生IgG4的抗原来源
                存在差异，包括 TRAb 水平和 TgAb 的 IgG 亚型均有                  于甲状腺。这就解释了 Bozkirli 等 研究中 CAS 为
                                                                                                 ［6］
                不同。TAO 组 TgAb 的 IgG 亚型表现出由 IgG1 向                 3 分组中4例切除甲状腺的患者IgG4水平较低的原
                IgG4 的转变，TgAb 中 IgG4 亚型的比例明显高于非                   因，所以仍考虑血清 IgG4 水平与 CAS 之间有相关
                TAO 组。随后，Caturegli 等    ［32］ 发现甲状腺疾病患者            性。但该研究纳入的活动期患者样本数过少，且缺
                的血清 TgAb 不局限于某一特定的 IgG 亚型，其中                      乏CAS较高的TAO，无法得出TAO患者血清IgG4水
                IgG4是GD 患者TgAb 的主要亚型。Martin 等 的研                  平与临床活动性呈相关性的普遍结论。随后，吴联
                                                        ［7］
                究也发现TgAb阳性的GD患者血清IgG4更高，且血                        群等  ［10］ 观察到活动期TAO患者的血清IgG4及IgG4/
                清 IgG4 水平与 TgAb 呈正相关。此外，Latrofa 等          ［33］   IgG 均明显高于非活动期组，提出 CAS 是血清 IgG4
                研 究 认 为 GD 患 者 的 TRAb 亚 型 主 要 是 IgG1 和            水平的独立影响因素，但血清IgG4与活动性和严重
                IgG4，长期抗原刺激可能增加TRAb滴度，致抗体亚                        度之间均无线性相关，但该研究纳入的非活动期患
                                           ［5］
                型从 IgG1 转变为 IgG4。Yu 等 发现在 GD 伴 TAO                者均为眼部体征稳定半年以上拟行眼部手术，患者
                患者中，血清IgG4水平与TRAb水平呈正相关，刺激                        的眼病病程相对较长，可能对研究结果造成干扰。
                                                                           ［5］
                性促甲状腺激素受体抗体（thyrotropin receptor⁃stim⁃                Yu 等 通过对比 64 例 GD 患者和 64 例性别及
                ulating antibody，TSAb）表现为 IgG4 亚型。在此之             年龄匹配的甲状腺功能正常的对照组，首次指明血
                              ［4］
                前，Takeshima等 也有相似发现，他们认为GD患者                      清 IgG4 水平与 GD 患者 TAO 的发展和分级有关，中
                血清 IgG4 水平与 TSAb 正相关，TSAb 的主要亚型是                  重度眼病患者血清 IgG4 水平和 IgG4/IgG 比值均高
                IgG4。高荣等    ［34］ 对 TAO 患者血清 TRAb 的 IgG 亚型         于轻度患者，活动期患者均高于非活动期患者，且
                分布进行研究，认为 TRAb 不局限于单独某一种亚                         血清 IgG4 水平和 IgG4/IgG 比值随 CAS 的增加而升
                型，在TAO不同时期的不同类型Th细胞及细胞因子                          高。多变量分析调整年龄、性别、吸烟、甲状腺激素
                的刺激作用下，IgG亚型发生转变，他们观察到活动                          水平等重要因素后发现，GD 患者的血清 IgG4 是
                期 TRAb 亚型以 IgG1 为主，非活动期则以 IgG4 为                  TAO 发展的独立影响因素，且IgG4水平与严重程度
                主。产生IgG4的抗原刺激可能来源于甲状腺                   ［35］ ，鉴   和活动性相关。但此研究 GD 伴活动期 TAO 只有
                于IgG4包含两种不同抗原结合位点，具有双特异性                          6 例，且 CAS 最高只有 3 分，故结论仍待验证。Ye
                特点  ［22- 23］ ，且有研究发现血清 IgG4 水平与 TRAb、             等 ［12］ 提出 IgG4 阳性（组织学或血清学）是 TAO 患者
                TgAb均呈正相关      ［13］ ，基于以上研究结果推测TAO患               临床活动性的独立因素，IgG4阳性的TAO患者CAS
                者血清中IgG4主要来源于TRAb和TgAb 。                          比阴性患者更高，病情更严重，最佳矫正视力也更
                                                   ［4］
                3.2  血清IgG4与TAO的临床活动性和严重度                         差。但该研究只包含接受眼眶减压术患者，多为中
                    TRAb 参与 TAO 的发病，与严重程度和活动性                     到重度甚至视力受威胁，缺少对轻度TAO患者的研
                相关  ［35］ ，多项研究表明血清 IgG4 与 TRAb 水平呈正               究，因此仍需扩大研究范围进一步讨论。至此，已
                相关  ［5，8，13］ ，基于此推测血清IgG4水平与TAO的临床                有多项研究表明，血清IgG4与TAO的严重程度存在
                活动性和严重度可能存在相关性。但有研究发现                             相关性，但与临床活动性的关系尚存在争议。可能
                非活动期 TAO 的 TRAb 亚型以 IgG4 为主，而活动期                  因为有些研究纳入的TAO患者未接受过治疗，而有
                以 IgG1 为主  ［34］ 。鉴于目前有关 TAO 自身抗体 IgG              些研究的部分患者接受过甲状腺切除术并接受了
                亚型的研究有限，且研究可能因实验方法、样本例                            左旋甲状腺素替代治疗，或使用抗甲状腺药物后
                数、患者性别、眼病病程、活动性及严重程度等不同                           使甲状腺功能正常化，或不同研究纳入的眼病患
                而出现差异     ［34］ 。因此，血清IgG4与TAO的活动性及                者病程长短不一，这些可能都会影响血清 IgG4 水
                严重度之间的关系值得关注。                                     平及 TAO 的活动性或严重程度，造成研究结论出
                    Bozkirli 等 发现 TAO 患者的血清 IgG4 水平显              现分歧。
                             ［6］
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