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第42卷第9期
               ·1342 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2022年9月


                                      ［4］
              理进程中也发挥重要作用 。这一发现为 PD 病因                          质母细胞瘤细胞 T98G 出现时间和剂量依赖性的
              背后的分子机制研究提供新的思路，同时也为 PD                           细胞毒性，而百草枯的联合给药则会加剧 PA 的神
              的治疗方法提供新的线索。                                      经毒性    ［12］ 。在过去研究中，已知神经炎症反应是
                  脂类是一种不溶于水但溶于非极性有机溶剂                           PD 的重要病理学特征，最新证据表明当神经元暴
              的化合物，其主要功能为储存能量，提供机体必需                            露于 PA 时，多种炎症反应通路都发生了显著改
              脂肪酸。此外，脂质还是细胞的重要组成成分，在                            变 ［13］ 。除此之外，已知雌激素和雌激素受体α可以
              生物学活动中承担传递信息和运输物质的功能。                             保护绝经前女性免受炎症和肥胖相关疾病的代谢
              随着生物技术的进步和人类认知水平的提高，脂质                            并发症，而体外给予 PA 会降低动物模型中下丘脑
              在各种疾病的作用也逐渐被知晓。研究表明，脂                             神经元和星形胶质细胞中的过氧化物酶体增殖物
              滴与神经退行性病变之间存在多重联系。例如，                             激活受体⁃γ共激活因子⁃1α（peroxisome proliferator⁃
              神经元中脂滴的异常积累可以诱导α⁃突触核蛋白                            activated receptor⁃γ coactivator⁃1α，PGC⁃1α）和雌激
              转化为阻止蛋白质水解的形式，从而引起α⁃突触                            素受体α（estrogen receptor，ERα）的水平，从而间接
              核蛋白在人类神经元中的累积 ，提示脂质可能在                            导致神经炎症       ［14］ 。
                                          ［5］
              PD 病因中发挥作用。与其一致的是，编码β⁃葡萄                          1.2  MUFA
              糖脑苷脂酶（β⁃glucocerebrosidase，GBA）的基因突                    MUFA 是指含有1个双键的脂肪酸。在秀丽隐
              变与家族性 PD 发病率呈正相关 。此外，其他与                          杆线虫转基因 PD 模型中，将编码Δ9 去饱和酶的基
                                            ［6］
              脂质代谢有关的基因，多个单核苷酸多态性（single                        因脂肪⁃5 和脂肪⁃7 沉默后，MUFA 合成 SFA 的过程
              nucleotide polymorphism，SNP）与散发性 PD 相关，如          受到抑制，挽救了多巴胺神经元的退化。同样，这
              酸性神经酰胺酶1（N⁃acylsphingosine amidohydrolase         些基因的沉默也减少了在体壁肌肉中表达α⁃突触核
                        ［7］
              1，ASAH1） 。脂质可分为 8 种不同的亚类，分别                       蛋白的PD 线虫模型中蛋白质聚集体的形成                    ［15］ 。有
              为脂肪酰、甘油酯、甘油磷脂、鞘脂、固醇类、丙烯                           趣的是，PD 的另一个主要病理表现，路易小体的形
                            ［8］
              醇、糖脂和聚酮 。本文总结这些脂质在 PD 发生                          成，也与脂肪酸有密切联系。α⁃突触核蛋白是路易
              中的作用。                                             小体的主要组成成分。研究表明其N端和C端可检
                                                                测到一个与脂肪酸结合蛋白同源的基序，使其能够
              1  脂肪酰（fatty acyls，FA）
                                                                与油酸结合     ［16］ 。这一结构有助于α⁃突触核蛋白与脂
                  FA也称脂酰化合物，泛指脂肪酸及含有脂肪酸                         筏发生相互作用。
              残基的脂质。脂酰化合物是乙酰辅酶 A、丙二酰辅                           1.3  PUFA
              酶A及甲基丙二酸单酰辅酶A经脂肪酸合成反应而                                 PUFA是指含有两个或两个以上双键且碳链长度
              得到的多种脂质分子。必需脂肪酸（essential fatty                   为18~22个碳原子的直链脂肪酸，通常分为omega⁃3
              acids，EFA）经代谢成为各自的长链代谢物。研究表                       和omega⁃6。PUFA 在大脑中含量非常丰富，在神经
              明，EFA 及其代谢物参与调节体内多种生理生化过                          元细胞膜流动性和通透性中起关键作用，还可以作
              程。FA 与亲脂性异种生物化合物螯合还可以发挥                           为能量储备，在细胞信号传递中发挥第二信使的作
                               ［9］
              细胞神经保护作用 。以下将从饱和脂肪酸（satu⁃                         用 ［17］ 。多种动物模型的研究数据表明，PUFA 可以
              rated fatty acid，SFA）、单不饱和脂肪酸（monounsatu⁃         减少神经细胞的病理性改变，具有潜在的神经保护
              rated fatty acid，MUFA）、多不饱和脂肪酸（polyunsat⁃         作用  ［18-20］ 。但 omega⁃6 多不饱和脂肪酸衍生物可修
              urated fatty acids，PUFA）3个方面进行阐述。                 饰α⁃突触核蛋白进而生成有毒低聚物。在过度表达

              1.1  SFA                                          α⁃突触核蛋白的细胞中，线粒体电子传递链被抑
                  SFA 是一类碳链中没有不饱和键的脂肪酸，是                        制。提示 PUFA 可能通过损害线粒体功能导致 PD
              构成脂质的基本成分之一。在过去20年里，人们发                           等神经退行性病变         ［21］ 。因此，关于摄入PUFA对PD
              现，富含SFA 的高脂饮食引发的肥胖症与神经炎症                          风险的影响目前存在争议。
              和反应性胶质增生相关，会导致神经系统疾病如神
                                                                2 甘油酯（glycerylester，GE）
              经退变的发生       ［10⁃11］ 。棕榈酸（palmitic acid，PA），又
              称软脂酸，是一种高级饱和脂肪酸。研究发现，经                                 GE 是甘油（丙三醇）上的羟基与脂肪酸酯化的
              由PA处理的人神经母细胞瘤细胞SH⁃SY5Y和人胶                         产物（不包括甘油磷脂）。GE 根据甘油的羟基被酯
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