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第42卷第9期 魏 越，刘 阳，鲁 明. 脂质成分在帕金森病发生中的研究进展［J］.
2022年9月 南京医科大学学报（自然科学版），2022，42（09）：1341-1348 ·1345 ·

多方面的，与炎症、线粒体功能障碍和/或α⁃突触核蛋 中的糖脂可按其组分中的醇基种类而分为两大类：
白的表达和聚集有关。 甘油糖脂及鞘糖脂。上文中提到的脑苷脂便是糖
4.3 脑苷脂 脂的一种。除了上文中已提及的GBA，另一种编码
脑苷脂是酰基鞘氨醇上以糖苷键结合一分子 半乳糖神经酰胺酶（galactosylceramidase，GALC）的
己糖而成的化合物，是神经鞘糖脂的一种，可分为 基因，它的缺乏可能通过增加神经元脆弱性而导致
半乳糖型和葡萄糖型两大类。脑苷脂的主要功能 晚发性突触核蛋白病 。
［61］
为组成细胞结构以及作为细胞内外信号分子。GBA 聚酮是一类由细菌、真菌、植物和动物生成的
基因编码一种参与鞘脂代谢的溶酶体酶，葡糖脑苷 二级代谢产物，可能的作用有抑菌、维持细胞稳定
脂酶（glucocerebrosidase，GCase）。GBA 基因突变是 或作为天然杀虫剂等。热休克蛋白⁃90（heat shock
PD 发病的最重要风险因素，占所有 PD 病例的比例 protein⁃90，Hsp90）的抑制在神经变性中起关键作

超过 5%。此外，在散发性 PD 病例脑中发现 GCase 用。据报道，对 Hsp90 的药理学抑制可导致热休克
活性丧失。缺乏GCase的细胞和动物模型会出现溶 转录因子⁃1（heat shock transcription factor⁃1，Hsf⁃1）
酶体功能障碍，尤其是自噬溶酶体途径，导致α⁃突触 的激活，从而导致 Hsp70 和其他较小的热休克蛋白

核蛋白累积。由于葡萄糖脑苷酶 1（glucocerebrosi⁃ 的上调。一般来说，Hsp70 可能防止错误折叠蛋白
dase 1，GBA1）缺乏有助于α⁃突触核蛋白的聚集并导 质的聚集。有学者认为Hsp70可特定靶向α⁃突触核
［62］
致包括神经节苷脂在内的神经元鞘糖脂（glyco⁃ 蛋白发挥作用 。
sphingolipid，GSL）的变化，现有假设推测GBA1缺乏 根赤壳菌素和格尔德霉素是已发现的真菌和
［54］
可能影响α⁃突触核蛋白四聚体的形成 。 细菌代谢物，现有研究表明这两种分子都以 Hsp90
的 N 端 ATP 结合位点为靶点抑制 Hsp90 的功能，具
5 固醇类
［63］
有高度的特异性 。
固醇脂又称为甾醇脂，主要包括固醇、类固醇、
7 总结与展望
胆汁酸及其衍生物。胆固醇及其衍生物与甘油磷
脂和鞘磷脂是细胞膜脂的重要组成部分。众所周 本文概述了在 PD 患者、动物和细胞模型的多
知，甾醇在免疫细胞功能中发挥作用，能够影响膜 项研究中脂质代谢的研究进展。从文中可以发现，
的流动性和通透性，并作为信号分子和激素。 PD 中存在脂质代谢异常，这些脂质在 PD 患者的不
大脑是胆固醇含量最高的组织。作为膜成分， 同脑细胞类型之间协同作用，发挥储存和运输功能
胆固醇影响细胞膜的物理特性（例如有序性、流动 （表 1）。更深入的研究表明，脂质成分以动态方式
性和渗透性）和生物特性（例如调节蛋白质和脂筏 定义细胞器特性和脂质双层特性等。其中，膜的改
的功能） ，从而参与重要的神经活动过程，如电脉 变动态控制如（突触）囊泡运输、胞吞⁃胞吐和α⁃突触
［55］
冲沿轴突的传递、突触形成和突触功能 ［56］ 。通过对 核蛋白聚集等重要的生理过程，这些过程已经被证
PD 患者及对照组的追踪统计，表明 PD 患者发病率 实与PD 密切相关。脂质还通过受体和其他信号转
与胆固醇摄入呈负相关 ［57］ 。α⁃突触核蛋白和胆固醇 导蛋白在脑细胞内和细胞间信号传导中直接或间
代谢之间存在紧密的相互关系。一方面，胆固醇 接发挥重要作用，例如，PUFA 参与炎症、神经发生
调节α⁃突触核蛋白与突触样囊泡的结合，触发其 和神经保护。然而，仍有部分脂质并未发现与 PD
聚集 ［58］ ；另一方面，α⁃突触核蛋白可能刺激神经元 相关。性别、年龄、病因特异性 DNA 多态性或微生
细胞中的胆固醇外流，在胆固醇和α⁃突触核蛋白之 物等多种变量可能影响研究结果。脂质像一把双
间形成调节反馈回路 ［59］ 。此外，研究发现野生型α⁃ 刃剑，有些脂质如高密度脂蛋白可以降低动脉粥样
突触核蛋白（wild type α⁃synuclein，WT⁃α⁃Syn）过表达 硬化风险，但过量的SFA 则会导致神经炎症。脂质
的人类神经母细胞瘤细胞中胆固醇酯水平上调 ，也 在人体中仿佛一架天平，多种因素可以导致这架天
［60］
表明 PD 的重要致病因素α⁃突触核蛋白和胆固醇代 平发生失衡而对神经系统产生不可逆的损伤。因
谢之间存在紧密联系。 此，今后对 PD 进行更细化的分类是深入理解脂质
代谢异常的生物学意义的关键，进一步探索 PD 与
6 糖脂和聚酮
脂质代谢异常之间的病理生理学关系，将有望助力
糖脂是指含有糖基配体的脂类化合物，自然界 开发治疗PD的新疗法。