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第42卷第9期                 魏 越，刘 阳，鲁 明. 脂质成分在帕金森病发生中的研究进展［J］.
                  2022年9月                    南京医科大学学报（自然科学版），2022，42（09）：1341-1348                      ·1343 ·


                                                                          ［30］
                化的个数而分类：甘油中 1 个羟基被酯化称为单酰                          增多相关 。
                甘油（monoacylglycerol，MAG），2 个羟基被酯化称为
                                                                  3  甘油磷脂
                二酰基甘油（diacylglycerol，DAG），3 个羟基被酯化
                称为三酰基甘油（triacylglycerol，TAG），其中TAG 最                  当两分子脂肪酸与甘油的C1及C2上的羟基以
                为常见。下面，将分别从 MAG、DAG 和 TAG 方面对                     酯键相连，一分子亲水的磷酸基团与C3的羟基相连
                GE和PD之间的联系进行阐述。                                   就形成最简单的甘油磷脂，又名磷脂酸。磷脂酸
                2.1  MAG                                          中，磷酸基团上的氢离子被其他基团取代，形成其
                    MAG 是甘油分子中的 1 个羟基与脂肪酸酯化                       他复杂的甘油磷脂，即磷脂酸（phosphatidic acid，
                生成的甘油酯。目前可获得的关于MAG与PD之间                           PA）、磷脂酰乙醇胺（phosphatidylethanolamine，PE）、
                联系的信息比较少，已知的多是关于MAG脂肪酶的                           磷脂酰丝氨酸（phosphatidylserine，PS）、磷脂酰胆碱
                研究结果。在以往研究中，研究者在 LPS 处理的小                        （phosphatidylcholine，PC）、磷脂酰肌醇（phosphati⁃
                鼠中测试了MAG脂肪酶抑制剂的效果，结果表明抑                           dylinositol，PI）、磷 脂 酰 甘 油（phosphatidylglycerol，
                制剂可以减少PD 模型动物前列腺素和促炎细胞因                           PG）和心磷脂（cardiolipin，CL）。甘油磷脂是细胞膜
                子形成，从而发挥神经保护作用               ［22］ 。在 PD 患者的       的关键组成成分，此外，它们还充当信号分子调控
                黑质和豆状核中分别观察到 MAG 脂肪酶的表达减                          脂质代谢相关基因的表达            ［31］ 。下面，将分类阐述甘
                少和增加 。                                            油磷脂与PD之间的联系。
                        ［23］
                2.2 DAG                                           3.1 PA
                    DAG 是由 1 个甘油分子的 2 个羟基和 2 个脂肪                      PA 是一类重要的脂质信使，广泛地参与各种
                酸缩合失去两分子水形成的酯，是参与激素信息传                            细胞过程，包括囊泡运输、细胞骨架形成、细胞增
                递的磷酸肌醇系统中具有第二信使作用的脂质。                             殖等  ［32］ 。虽然体内 PA 的含量较少，但α⁃突触核蛋
                研究表明，PD 患者额叶皮质中 MUFA 与 PUFA 侧链                    白对 PA 的亲和力较高，这表明局部 PA 浓度可能
                DAG 含量明显增加        ［24］ 。而二酰甘油激酶（diacylg⁃          对α⁃突触核蛋白功能和含量稳定很重要。对α⁃突
                lycerol kinase，DGK）家族是磷脂酰肌醇信号通路的                  触核蛋白过表达的小鼠脑内进行脂质成分分析，
                一种第二信使代谢酶，广泛调节各种信号传导过                             结果表明 PA 浓度增加，且含有 PA 的囊泡已被证
                程。研究表明其家族成员DGKζ与免疫和炎症反应                           明在体外可刺激α⁃突触核蛋白聚集/原纤维形成，
                密切相关。然而关于 DGKζ引发炎症信号对 NF⁃κB                       说明 PA 可能有促进膜表面的蛋白质⁃蛋白质相互
                                           ［25］
                信号通路的调节机制尚不清楚 。                                   作用的能力     ［33］ 。
                2.3  TAG                                          3.2  PE
                    TAG 是一种由1个甘油分子和3个脂肪酸分子                            PE是哺乳动物细胞膜的组成部分，在细胞凋亡
                组成的酯类有机化合物，为动物性油脂与植物性油                            和细胞信号传导等生物过程中发挥着重要作用。
                脂的主要成分，可通过日常饮食摄取。多年队列研                            在多巴胺和磷脂相互作用的研究中发现，PD 患者
                究结果提示 TAG 与 PD 风险呈负相关            ［26］ 。在 GWAS     存在 PE 水平降低的现象，但这种现象具有性别差
                分析中，数据显示有 4 种 TAG 与 PD 相关联（TAG                    异 ［34］ 。在早期研究中，已知 PE 是α⁃突触核蛋白与
                44∶1、46∶1、46∶2和48∶0）。这一结果有力地支持了                   生物膜相互作用的一个关键因素。近年的动物模
                TAG 在PD 病因学中的关键作用           ［27］ 。胃肠道功能障          型研究数据表明 PE 缺乏会破坏α⁃突触核蛋白的
                碍是 PD 最常见的非运动症状之一，研究者们在鱼                          稳态并诱导其聚集          ［35］ ，这提示 PE 可能延缓 PD 的
                藤酮诱导的斑马鱼模式动物模型中发现，TAG的主                           病理发展进程。
                要脂肪酸成分辛酸，可以改善大脑和肠道中神经毒                            3.3  PS
                素诱导的氧化应激和炎症，从而减轻临床表现                      ［28］ 。      PS是一种头部带负电的磷脂，由PC 或PE 通过

                α⁃突触核蛋白的异常表达是 PD 的典型症状。在α⁃                        与丝氨酸交换碱基合成，是真核细胞膜的重要组成
                突触核蛋白过度表达的啮齿动物和人类神经元模                             部分，在许多信号通路中发挥重要作用                  ［36］ 。PS暴露
                型中，研究者发现 TAG 有明显增加             ［29］ 。近些年，由        在细胞膜表面，作为吞噬作用的一个“吃我”的信
                TAG 诱导的营养性酮症成为神经退行性疾病治疗                           号。在鱼藤酮诱导的神经元/小胶质细胞共培养的
                的一个可能方向，其机制可能与缓解星形胶质细胞                            PD 模型中，利用抗 PS 抗体阻断小胶质细胞介导的
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