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第42卷第9期      段丽珍,郭莉莉,柏根基. 脑胶质瘤靶向SPIO⁃PLA⁃P53分子探针的构建及磁共振成像实验研究[J].
                  2022年9月                    南京医科大学学报(自然科学版),2022,42(09):1223-1229                      ·1227 ·


                      A   500 000                                  B  600 000
                         SPIO⁃PLA总数量  400 000                         SPIO⁃PLA⁃P53总数量  400 000
                                                                      500 000
                          300 000
                                                                      300 000
                          200 000
                                                                      200 000
                          100 000
                              0
                                     -100    0     100     200        100 000 0   -100    0     100    200
                                         Zeta电位(mV)                                  Zeta电位(mV)
                                      图4 SPIO⁃PLA(A)与SPIO⁃PLA⁃P53(B)分子探针的Zeta电位图
                             Figure 4 Zeta potential map of SPIO⁃PLA(A)and SPIO⁃PLA⁃P53(B)molecular probes
                       100                                                 平扫(T2W1)              增强(T2W1)

                        80
                       ( % )  60
                       细胞活力  40                                     SPIO⁃PLA组



                        20

                         0
                           空白对照组 SPIO⁃PLA组 SPIO⁃PLA⁃P53组
                图 5  SPIO⁃PLA 及 SPIO⁃PLA⁃P53 纳米探针与 C6 细胞共
                     孵育后的细胞活性(n=3)                                  SPIO⁃PLA⁃P53组
                Figure 5  Viability of C6 cells after co⁃incubation of SPIO⁃
                        PLA and SPIO⁃PLA⁃P53 nanoprobes(n=3)

                             1        2         3                    肿瘤区域如红色箭头所示。ROI选取:①⁃胶质瘤,②⁃左侧基底
                                                                  节区,③⁃同层面咬肌。SPIO⁃PLA组瘤体T2WI信号下降率约1.5%,
                                                                  SPIO⁃PLA⁃P53组瘤体T2WI信号下降率约13.0%。
                                                                  图7   SPIO⁃PLA组及SPIO⁃PLA⁃P53组分子探针增强前后
                                                                       T2WI序列扫描图像对比
                   1:RCMEC 单细胞悬液;2:SPIO⁃PLA 共孵育后 RCMEC 细胞悬        Figure 7  Comparison of T2WI sequence scan images
                液;3:SPIO⁃PLA⁃P53共孵育后RCMEC细胞悬液。
                                                                            before and after molecular probe enhancement
                图6 分子探针共孵育后RCMEC细胞悬液的T2WI扫描结果                               in SPIO⁃PLA group and SPIO⁃PLA⁃P53 group
                Figure 6  T2WI scans of cell suspension of RCMEC after
                        co⁃incubation with molecular probes       表1   SPIO⁃PLA组与SPIO⁃PLA⁃P53组平扫与增强扫描左
                                                                       侧基底节区信号值与同层面咬肌信号比值比较
                3  讨 论                                            Table 1  Comparison of the signal value of the left basal
                                                                          ganglia region and the masseter muscle signal
                    随着纳米材料及分子影像的发展,在微观分
                子水平上的显像技术及治疗方法被用于肿瘤的诊                                     ratio at the same level between the SPIO ⁃ PLA
                                                                          group and the SPIO ⁃ PLA ⁃ P53 group on plain
                疗 [13-15] 。靶向 MRI 分子探针可使对比剂在感兴趣                           and enhanced scans
                部位实现特异性积聚,以提高诊断准确性及灵敏                                                 左侧基底节区/咬肌
                度 [16-17] 。分子探针与靶点的结合是对比剂蓄积的关                             组别              信号比值         t值   P值
                键。靶点通常与疾病的发生发展关系密切,靶向分子                                                平扫       增强
                的特异性结合决定了显影的特异性。本研究成功用                             SPIO⁃PLA组(n=3)    2.23 ± 0.05 2.12 ± 0.12 1.43 0.288 a

                P53抗体标记了Fe3O4纳米颗粒合成特异性SPIO⁃PLA                     SPIO⁃PLA⁃P53组(n=6)2.17 ± 0.14 2.16 ± 0.16 1.408 0.218 a
                ⁃P53纳米分子探针,并证明所获得的靶向纳米粒子能                          t值                  0.586 b  0.263 b  —   —
                够有效对大鼠胶质瘤进行特异性分子显影。                                P值                  0.577 b  0.800 b  —   —
                                                                      a:配对t检验;b:独立样本t检验。
                    SPIO是一种新型磁共振对比剂,广泛应用于分
                子影像基础实验中         [18] 。SPIO 优异的磁性是其作为             组织横向弛豫时间,使 T2 值减低。许多研究表明,
                T2加权MRI对比剂的主要条件,扫描时可明显缩短                          各种化合物及探针包被的 SPIO 在动物实验中都表
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