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第42卷第9期
               ·1228 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2022年9月

              表2   SPIO⁃PLA⁃P53组与SPIO⁃PLA⁃P53组平扫与增强扫            现出了良好的生物相容性             [19-21] 。在本研究中,细胞
                   描肿瘤组织信号值与同层面咬肌信号比值比较                         毒性实验结果显示与探针溶液共孵育后,细胞的存
              Table 2 Comparison of the signal value of the tumor tissues  活率达 80%以上,证明目标探针无明显毒性作用,
                     and the masseter muscle signal ratio at the same  可安全进行动物实验。
                     level between the SPIO⁃PLA group and the SPIO⁃  众多学者对 SPIO 在胶质瘤的示踪及治疗效能
                     PLA⁃P53 group onplainandenhanced scans
                                                                方面进行了大量研究。由于脑胶质瘤的微血管受
                                   肿瘤组织/咬肌                                    [22]
                     组别               信号比值         t值   P值      到损害,Shen等        发现静脉注射含有药物的超顺磁
                                                                性氧化铁纳米粒子(SPIO⁃NPs),有效载荷药物高,
                                   平扫       增强
              SPIO⁃PLA组(n=3)     3.61 ± 0.36 3.61 ± 0.23 0.059 0.958 a  同时可以联合 MRI 追踪药物分布映射治疗效果。
              SPIO⁃PLA⁃P53组(n=6)3.59 ± 0.18 3.25 ± 0.14 6.342 0.001 a  Maritim 等 [23] 制备了具有活体荧光和 MRI 性能的纳
              t值                  0.065 b  2.536 b  —   —       米粒子 SPIO@DSPE⁃PEG/DOX/ICG,用于评估胶质
              P值                  0.950 b  0.039 b  —   —       瘤治疗效果。本研究将 P53 蛋白作为靶点,联合
                 a:配对t检验;b:独立样本t检验。                             SPIO 构建 SPIO⁃PLA⁃P53 纳米分子探针,作为脑胶


                   A                                            B
                                                                      700
                        600
                       600                                           700
                                                                      600
                        500
                       500                                           600
                                                                      500
                                                                     500
                        400
                       400
                                                                     Frequency
                       Frequency  300                                400
                                                                      400
                      频数  300                                       频数  300
                                                                      300
                        200
                       200
                                                                      200
                                                                     200
                        100
                       100
                                                                      100
                                                                     100
                          0 0                                          0 0
                                               3.7
                                          3.6
                                                    3.8
                                                                                                       3.5
                                                          3.9
                                    3.5
                          3.3
                               3.4
                                                                                    3.2
                                                                                                 3.4
                                                                              3.1
                                                                                           3.3
                          3.3  3.4  3.5   3.6  3.7  3.8  3.9            3 3   3.1   3.2    3.3   3.4   3.5
                                         Mean
                                                                                       Mean
                                        平均值                                           平均值
                  A:平扫肿瘤组织/咬肌T2WI信号比值Bootstrap方法参数分布图;B:增强后肿瘤组织/咬肌T2WI信号比值Bootstrap方法参数分布图。
                           图8 SPIO⁃PLA⁃P53组增强前后肿瘤组织/咬肌T2WI信号比值Bootstrap方法参数分布图
              Figure 8  Bootstrap parameter distribution of T2WI signal ratio of tumor tissue/masseter muscle before and after enhance⁃
                      ment in SPIO⁃PLA⁃P53 group
                     SPIO⁃PLA组             SPIO⁃PLA⁃P53组        (P<0.05),病理结果证实瘤体内大量铁离子沉积,客
                                                                观验证了靶向 SPIO⁃PLA⁃P53纳米分子探针的诊断效
                                                                能,为脑胶质瘤的特异性显像和治疗提供了新的靶点。
                                                                     由于研发资金和时间的限制,本研究是小样本
                                                                数据,分析结果与实际结果不可避免地存在差异。
                                                                因此采用 Bootstrap 方法来解决小样本数据的统计
                                                                问题  [24-25] 。本研究选取了实验组 T2WI 信号值作为
                 SPIO⁃PLA 组细胞间隙见少许铁离子染色,SPIO⁃PLA⁃P53 组可         样本进行评估。获得 SPIO⁃PLA⁃P53 组平扫肿瘤组
              见大量蓝色铁颗粒,弥漫分布于细胞内外(×100)。                         织/咬肌的T2WI信号比值95%CI为3.594 2~3.736 7,
              图9   SPIO⁃PLA组和SPIO⁃PLA⁃P53组大鼠脑组织普鲁士
                                                                增强扫描肿瘤组织/咬肌的T2WI信号比值95%CI为
                   蓝染色
              Figure 9  Prussian blue staining of rat brain tissues in  3.251 4~3.378 3,即所得数据在置信区间均可视为
                       SPIO⁃PLA group and SPIO⁃PLA⁃P53 goup     合理。
                                                                     胶质瘤是最常见的脑部恶性肿瘤。本研究以
              质瘤MRI特异性对比剂,对荷瘤大鼠进行显像,MRI                         SPIO 为载体制成胶质瘤靶向分子探针 SPIO⁃PLA⁃
              显示瘤体在注射靶向纳米探针后 T2WI 信号减低                          P53,对脑胶质瘤大鼠脑组织进行检测,明确大鼠胶
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