Page 7 - 南京医科大学学报自然科学版

第42卷第9期 南京医科大学学报（自然科学版）
2022年9月 Journal of Nanjing Medical University（Natural Sciences） ·1201 ·

·基础研究·

吸入CDDO⁃NO对野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压的作用

伍雪橙 ，李 南 ，黄 文 ，周淑兰 ，周 宏 ，黄张建 ，孔 辉 ，解卫平 1*
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南京医科大学第一附属医院呼吸与危重症医学科，江苏 南京 210029；中国药科大学新药研究中心天然药物活性组分与
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药效国家重点实验室，江苏 南京 210009
［摘 要］ 目的：研究吸入新型一氧化氮供体型甲基巴多索隆（bardoxolone methyl，CDDO⁃Me）衍生物 CDDO⁃NO 对野百合碱
（monocrotaline，MCT）诱导大鼠肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension，PAH）的作用。方法：SD雄性大鼠随机分为6组，对
照组（Con 组）、MCT 组、MCT+10 μg/kg CDDO⁃NO 组（MCT+10NO 组）、MCT+30 μg/kg CDDO⁃NO 组（MCT+30NO 组），以及
MCT+7 μg/kg CDDO⁃Me组（MCT+7Me组）和MCT+21 μg/kg CDDO⁃Me组（MCT+21Me组）。MCT组及各治疗组均给予60 mg/kg
MCT腹腔注射造模，CDDO⁃NO及CDDO⁃Me治疗组在MCT注射1 h后通过口鼻暴露式雾化吸入装置给药。连续雾化吸入给药
28 d后，右心导管测量大鼠右心室收缩压（right ventricular systolic pressure，RVSP），计算右心室肥厚指数（right ventricular hyper⁃
trophy index，RVHI）和大鼠右室/体重比（RV⁃to⁃body weight ratio，RV/BW）。苏木素伊红（hematoxylin⁃eosin，HE）染色检测肺小
动脉中膜层厚度（pulmonary artery medial thickness，PAMT）及右心室心肌细胞横截面积（cross⁃sectional area，CSA），马松三色染
色（masson trichrome staining，MTS）评估肺小动脉周围纤维化程度，α⁃平滑肌肌动蛋白（α⁃smooth muscle actin，α⁃SMA）免疫组化
染色检测肺小动脉肌化程度。结果：血流动力学及右室重构指标显示，吸入CDDO⁃NO或CDDO⁃Me均可降低MCT诱导PAH大鼠
的RVSP、RVHI和RV/BW升高，其中30 μg/kg CDDO⁃NO降低RVHI和RV/BW的效应优于等量母体化合物CDDO⁃Me（21 μg/kg）。
此外，病理学研究显示，吸入30 μg/kg CDDO⁃NO改善MCT诱导的PAH模型大鼠右室心肌细胞肥大和肺血管中膜层肥厚、降低
完全肌化型血管比例及肺血管外膜胶原沉积的效果较等量母体化合物CDDO⁃Me（21 μg/kg）更佳。结论：吸入CDDO⁃NO可通
过抑制肺血管重构减轻MCT诱导的大鼠PAH，效果优于母体化合物CDDO⁃Me，是一种治疗PAH的潜在化合物。
［关键词］ 肺动脉高压；CDDO⁃NO；肺血管重构
［中图分类号］ R544.16 ［文献标志码］ A ［文章编号］ 1007⁃4368（2022）09⁃1201⁃08
doi：10.7655/NYDXBNS20220901

Effects of inhaled CDDO⁃NO on monocrotaline⁃induced pulmonary arterial hypertension
in rats

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WU Xuecheng ，LI Nan ，HUANG Wen ，ZHOU Shulan ，ZHOU Hong ，HUANG Zhangjian ，KONG Hui ，XIE
Weiping 1*
1 Department of Respiratory and Critical Care Medicine，the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University，
Nanjing 210029；State Key Laboratory of Natural Medicines，China Pharmaceutical University，Nanjing 210009，
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China

［Abstract］ Objective：This study aims to investigate the effects of a novel hybrid compound CDDO⁃NO from bardoxolone methyl
（CDDO⁃Me）and NO donor isosorbide 5⁃mononitrate on monocrotaline（MCT）⁃induced pulmonary arterial hypertension（PAH）in rats.
Methods：Male Sprague⁃Dawley rats were randomly divided into 6 groups：control（Con）group，MCT group，MCT+10 μg/kg CDDO⁃NO
（MCT+10NO）group，MCT+30 μg/kg CDDO⁃NO（MCT+30NO）group，MCT+7 μg/kg CDDO⁃Me（MCT+7Me）group and MCT+21 μg/kg
CDDO⁃Me（MCT+21Me）group. PAH in rat was induced by a single dose injection of 60 mg/kg MCT intraperitoneally. The rats in each
treatment groups were treated for daily aerosol CDDO⁃NO or CDDO⁃Me inhalation for 28 days. Right ventricular systolic pressure
（RVSP）by right heart catheter，and right ventricular hypertrophy index（RVHI）as well as RV⁃to⁃body weight ratio（RV/BW）were

［基金项目］ 国家科技重大专项（2018ZX10722301⁃002）；国家自然科学基金（81870054，81273571）；江苏省卫生厅重点项目
（H201601）
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通信作者（Corresponding author），E⁃mail：wpxie@njmu.edu.cn