Page 12 - 南京医科大学学报自然科学版

第42卷第9期
·1206 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2022年9月

生、中膜肥厚、外膜增厚伴胶原过度沉积和周围炎 和 CDDO⁃Me 结构特点，合成一种新型 NO 供体型
性细胞浸润等 ［12］ ，主要累及直径 50~500 μm 的毛细 CDDO⁃Me衍生物CDDO⁃NO。本课题组前期研究已
血管前血管 ，这些病理改变引起管腔狭窄甚至血 发现，气道滴入CDDO⁃NO 在肺内的总代谢时间（约
［1］
管闭塞，从而升高肺动脉压力。同时，右心室后负 12 h）是CDDO⁃Me 气道给药（约6 h）的2倍 ［13-14］ 。同
荷随之增加，随PAH进展，出现心肌肥厚、心室扩张 时，CDDO⁃NO 雾化给药后，未在大鼠血浆中检测到
和心肌纤维化等病理改变。CDDO⁃Me 作为一种合 CDDO⁃NO，而是检测到 CDDO⁃Me，提示 CDDO⁃NO
成类齐墩果酸衍生物，可通过活化Nrf2、抑制NF⁃κB 已在肺组织代谢，表明 CDDO⁃NO 经雾化给药后靶
发挥抗氧化和抗炎作用。吸入NO供体作为局部应 向输送至肺组织，对肺循环选择性较好。在MCT诱
用手段，具有选择性舒张肺血管、降低肺动脉压的 导的大鼠PAH模型中，发现吸入单一小剂量CDDO⁃

潜力。本课题组与中国药科大学合作，基于 ISMN NO（3 μg/kg）即可降低MCT诱导PAH大鼠的肺动脉
A Con组 MCT组 B
4
*
（ % ） 3 #△ *#
纤维化 2

1
30 μm
0
MCT+30NO组 MCT+21Me组 MCT - + + +
CDDO⁃NO（μg/kg）- - 30 -
CDDO⁃Me（μg/kg）- - - 21

#
*
A：各组肺小动脉Masson染色图片；B：各组肺小动脉外膜胶原沉积面积统计。与Con组比较，P < 0.05；与MCT组比较，P < 0.05；与MCT+
21Me组比较，P < 0.05（n=3~4）。
△
图4 CDDO⁃NO对MCT诱导PAH大鼠肺小动脉外膜胶原沉积的影响
Figure 4 Effects of CDDO⁃NO on collagen deposition of pulmonary artery in MCT⁃induced PAH rats
A Con组 MCT组 B
非肌化
部分肌化
80
完全肌化
（ % ） 60 * *# *# *#
肌化比例 40 * *# *#△

30 μm 20 * *
MCT+30NO组 MCT+21Me组
0
MCT - + + +
CDDO⁃NO（μg/kg）- - 30 -
CDDO⁃Me（μg/kg）- - - 21

#
*
A：各组肺小动脉α⁃SMA免疫组化染色图片；B：各组肺小动脉肌化程度统计。与Con组比较，P < 0.05；与MCT组比较，P < 0.05；与MCT+
21Me组比较，P < 0.05（n=5~6）。
△
图5 CDDO⁃NO对MCT诱导PAH大鼠肺小动脉肌化程度的影响
Figure 5 Effects of CDDO⁃NO on muscularization of pulmonary artery in MCT⁃induced PAH rats