Page 119 - 南京医科大学学报自然科学版

第43卷第11期 张嘉伟，梅峻豪，刘婷婷，等. 壁面剪切力在动脉夹层形成中的作用与机制研究进展［J］.
2023年11月 南京医科大学学报（自然科学版），2023，43（11）：1589-1595 ·1591 ·

子⁃1（early growth responsive gene⁃1，Egr⁃1），以及转 型和合成型之间相互转化，从而在血管的修复和重塑
［21］
录基因 c⁃Jun 和 c⁃Fos，进而引起 EC 的增殖、迁移和 中发挥关键作用 。中膜的病理性改变在AD的发生
通透性升高 。 中起到关键作用，以下将详细介绍WSS引起中膜病
［17］
总之，异常的 WSSG 和 WSS 共同导致内膜功能 理性改变的机制。
障碍，引起动脉内膜病理性改变，进而导致动脉壁 2.2.1 EC与SMC
强度减弱，最终促进AD的发生。 WSS 通过 EC 与 SMC/ FB 间的信号通路间接调
2.2 WSS与动脉中膜 控中膜SMC的结构和功能 ［22］ 。SMC通过与EC间的
中膜的组成成分包括 SMC、ECM（胶原纤维、弹 细胞因子、一氧化氮（nitric oxide，NO）和 miRNA 等
性纤维、糖蛋白和糖胺聚糖等），以SMC和弹性纤维 信号转导途径感受WSS的变化并做出反应 。
［23］
为主。SMC 的主要功能是维持和调节血管张力。 EC 可以通过细胞因子途径影响 SMC 的增殖、
SMC具有较低的增殖能力，并表达细胞收缩所需的 迁移和表型转化。高WSS促进EC分泌血管紧张素
收缩蛋白。SMC 还具有较高的可塑性，可以在收缩 转化酶、内皮素⁃1（endothelin⁃1，ET⁃1）和 TGFβ1，它

正WSSG 负WSSG

高/低WSS

BMP4、TGF⁃β uPA ACE
HDGF、FGF⁃6 NOS3 MMP⁃2、MMP⁃9 PDGF⁃BB
CKAP2、SMC2 TEK ADAMTS1 TAGLN ET⁃1 NO
TOP2A、CENPF ADAMTS6 TGF⁃β

内皮
细胞
增殖 通透性

功能障碍
平滑肌细胞 迁移
表型转化 增殖

高/低WSS通过上调EC中多种信号分子如BMP4、TGF⁃β等，促进EC增殖，通过下调NOS3、TEK增加EC细胞通透性；通过上调MMP⁃9和下调
TAGLN来促进ECM的降解；以及通过上调TGF⁃β、PDGF⁃BB等使SMC发生功能障碍、表型转化、迁移和增殖等改变。正WSSG可以增强高/低
WSS对EC中信号分子的调控作用，而负WSSG则削弱这种作用。
图1 剪切力通过调节EC中信号分子引起多种病理性改变
Figure 1 Shear stress regulates the signaling molecules in EC，leading to various pathological changes