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第43卷第11期
·1586 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2023年11月
NLRP3 炎性小体的表达与动脉粥样硬化程度呈正 SMA 表达增加，且外膜中表达α⁃SMA 的 MF 数量增
相关。Sharma 等 ［46］ 发现 NLRP3 炎性小体抑制剂 加，提示 AF 发生表型转换，AF 可能通过增强分化、
MCC950可以减轻糖尿病的动脉粥样硬化病变。 增殖和迁移以及分泌炎性因子、基质金属蛋白酶促
FNDC5 可抑制血管外膜 AF 的 NOX2 来源的 进主动脉血管重构和主动脉夹层的形成。
ROS 生成，并抑制 NLRP3 炎性小体激活，从而减轻 血管外膜炎症在主动脉瘤和主动脉夹层发病
血管炎症 ［28］ 。泡沫细胞的形成和单核细胞黏附是 中起重要作用。Tieu等 ［63］ 发现内皮的白细胞介素⁃6
动脉粥样硬化发病的重要环节 ［47-48］ ，FNDC5 主要通 （interleukin⁃6，IL⁃6）和单核细胞趋化因子⁃1（mono⁃
过抑制 VSMC 中 NF⁃κB 的激活和上调 NLRP3 来抑 cyte chemokine⁃1，MCP1）加速巨噬细胞介导的血管
制氧化低密度脂蛋白诱导的泡沫细胞形成和单核 炎症并导致小鼠主动脉夹层。Anzai 等 ［64］ 发现血管
细胞黏附 ［49］ ，提示FNDC5可能对动脉粥样硬化患者 外膜的 CXC 趋化因子配体 1（CXC chemokine ligand
具有保护作用。Irisin 是 FNDC5 的裂解产物，循环 1，CXCL1）和粒细胞集落刺激因子（granulocyte colony
Irisin水平与血管动脉粥样硬化病程进展相关，是亚 stimulating factor，G⁃CSF）触发局部中性粒细胞募集
临床阶段动脉粥样硬化的独立预测因子 ［12，50］ 。 和激活，通过 IL⁃6 生成增多引起血管外膜炎症，导
血管外膜滋养血管在动脉粥样硬化的发展中 致急性主动脉夹层破裂。这些结果提示，恢复血管
起重要作用。滋养血管为动脉管壁提供氧气和营养 外膜功能很可能是预防和治疗主动脉瘤和主动脉
物质，从而为动脉粥样硬化斑块的形成提供合适的环 夹层的有效途径。
境，并作为把常驻细胞和祖细胞运送到中膜和内膜的
6 总结与展望
［51］
通道，参与动脉粥样硬化的血管重构 。
血管外膜是血管的信号分析处理中心，调控血
5 血管外膜与主动脉瘤和主动脉夹层的血管重构
管的结构和功能，在血管重构中起重要作用，直接
主动脉瘤和主动脉夹层是主动脉的常见病 影响高血压、动脉粥样硬化、主动脉瘤和主动脉夹
变，有较多相似之处，均以主动脉进行性扩张或破 层等发生发展和心血管事件的发生。AF 是血管外
裂、主动脉壁结构异常的病理改变为主要特征，病 膜的主要细胞成分，在血管重构发生发展中的作用
死率非常高。血管外膜在主动脉瘤和主动脉夹层 尤为突出，其在血管重构中的作用与机制需要深入
的发生发展中起重要作用 ［52-53］ 。 研究。某些AF 相关的信号分子可能是心血管病的
主动脉瘤包括腹主动脉瘤和胸主动脉瘤，其中 重要标志分子，干预AF的表型转换及其与VSMC的
腹主动脉瘤的发病率是胸主动脉瘤的3倍 ［54-55］ 。主 交互作用可能是防治血管重构的重要靶点，值得深
动脉瘤的主要特征是主动脉扩张或膨出，表现为血 入探讨。
管炎性浸润、细胞外基质降解、弹性蛋白断裂、 ［参考文献］
VSMC 耗竭和胶原沉积 ［56］ 。血管外膜 AF 合成的细
［1］ LIN S G，LIN R R，ZHANG H K，et al. Peripheral vascu⁃
胞外基质参与主动脉瘤的发病机制。当主动脉壁 lar remodeling during ischemia［J］. Front Pharmacol，
受损时，AF迁移到主动脉中膜内，并转化为VSMC， 2022，13：1078047
进而参与主动脉重构。研究者发现，在人腹主动脉 ［2］ 伍雪橙，李 南，黄 文，等. 吸入 CDDO⁃NO 对野百合
瘤组织中可见血管外膜有巨噬细胞、T淋巴细胞和B 碱诱导的大鼠肺动脉高压的作用［J］. 南京医科大学学
淋巴细胞浸润 ［57-58］ ，在CaCl2诱导的小鼠主动脉瘤模 报（自然科学版），2022，42（9）：1201-1208
型中，Tsuruda等 ［59］ 发现血管外膜肥大细胞促进主动 ［3］ ZOU F D，LI Y，ZHANG S J，et al. DP1（prostaglandin D
脉瘤的发生发展和主动脉瘤破裂。 （2）receptor 1）activation protects against vascular remo⁃
主动脉夹层指主动脉内的血液从主动脉内膜 deling and vascular smooth muscle cell transition to myo⁃
fibroblasts in angiotensin Ⅱ ⁃ induced hypertension in
的撕裂处进入主动脉的中膜，使中膜分离，并沿着
mice［J］. Hypertension，2022，79（6）：1203-1215
主动脉的长轴方向扩展，形成主动脉壁的真假两腔
［4］ HUMPHREY J D. Mechanisms of vascular remodeling in
分离状态 ［60-61］ 。对主动脉夹层发病机制的研究主要 hypertension［J］. Am J Hypertens，2021，34（5）：432-441
集中在内膜和中膜上，但实际上血管外膜在主动脉 ［5］ BROWN I A M，DIEDERICH L，GOOD M E，et al. Vascu⁃
夹层发病中也起重要作用。Wang 等 ［62］ 发现主动脉 lar smooth muscle remodeling in conductive and resis⁃
夹层患者主动脉外膜的 ERK1/2 磷酸化水平和α⁃ tance arteries in hypertension［J］. Arterioscler Thromb
