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第43卷第11期 郑 芬，朱国庆. 血管外膜成纤维细胞在血管重构中的作用［J］.
2023年11月 南京医科大学学报（自然科学版），2023，43（11）：1583-1588，1595 ·1585 ·

oxygen species，ROS）生成，降低高血压和减轻血管 激活α受体促进 AF 的表型转化和增殖，进而促进
重构，提示血管外膜 AF 的 FNDC5 在减轻高血压和 EV 释放，并增加 EV 中 ACE 的含量。敲低 AF 的
血管重构方面发挥有益作用 。 ACE表达可使EV中ACE含量减少，并消除EV的促
［28］
AF 通过释放 EV 调控 VSMC 表型，在高血压血 VSMC 增殖作用，干预 AF 来源的 EV 释放和相关信
［33］
管重构中起重要作用 （图 1）。Tong 等 ［34］ 首次从 号分子可能是减轻交感神经过度激活相关血管重
AF 分离出 EV，发现自发性高血压大鼠 AF 分泌的 构的有效策略。
EV 促进 VSMC 迁移，其机制与 EV 中 ACE 水平增高 血管外膜的滋养血管与血管重构密切相关。
有关，敲低AF中的ACE可阻止高血压大鼠EV中的 Kuwahara 等 ［38］ 发现高血压大鼠血管外膜的滋养血
ACE 水平升高，进而消除 EV 的促 VSMC 迁移效应。 管增多，提示在高血压血管重构过程中，增加的滋
正常大鼠AF生成的EV可抑制高血压大鼠VSMC增 养血管起维持动脉壁血液供应的作用。在缺氧引
殖，其机制主要与正常大鼠 EV 中 miR⁃155⁃5p 水平 起的肺动脉高压模型中，缺氧使肺动脉血管的滋养
［39］
较高有关；而高血压大鼠AF生成的EV促进正常大 血管密度增加 。
鼠和高血压大鼠的 VSMC 增殖，其机制与高血压大
4 血管外膜与动脉粥样硬化的血管重构
鼠 EV 中 ACE 水平较高有关。因此，尾静脉多次重
复注射正常大鼠的 EV 减轻高血压和血管重构，而 动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病，以内皮损
［7］
注射高血压大鼠的 EV 加重高血压和血管重构 。 伤、脂质沉积、炎症细胞浸润、VSMC表型转化、泡沫
高血压大鼠 AF 的 EV 中，miR⁃135a⁃5p 和 miR⁃21⁃3p 细胞形成、斑块形成和血管重构为主要特征 ［40-41］ 。虽
水平升高，分别通过抑制FNDC5表达和精氨酸结合 然动脉粥样硬化的研究主要集中在血管内膜病变
蛋白2（sorbin and SH3 domain containing 2，SORBS2） 上，但血管外膜在动脉粥样硬化发病中的重要作用
表 达 促 进 血 管 重 构 ［35- 36］ ，抑 制 高 血 压 大 鼠 的 也已引起关注 ［6，42］ 。在载脂蛋白E（apolipoprotein E，
miR135a⁃5p 表达可减轻高血压和血管重构 ［37］ 。血 ApoE）敲除的小鼠动脉粥样硬化模型的早期阶段，
管外膜受交感神经支配，交感神经兴奋时通过神经 血管外膜的 AF 就被激活 ［43］ ，引发炎症反应 ［22，44］ ，促
末梢释放 NE 调节血管活动。Ye 等 发现 NE 通过 进动脉粥样硬化的发生发展。Zhou 等 ［45］ 发现，
［8］
AF

EV

miR⁃21⁃3p↑
ACE↑
miR⁃155⁃5p↓ miR⁃135a⁃5p↑

VSMC
氧化应激
炎症 SORBS2↓
ACE↑ Ang Ⅱ↑
增殖 FNDC5↓
迁移

血管重构

SHR

ACE：血管紧张素转换酶；AF：成纤维细胞；Ang Ⅱ：血管紧张素Ⅱ；EV：细胞外囊泡；FNDC5：Ⅲ型纤连蛋白域蛋白5；SHR：自发性高血压
大鼠；VSMC：血管平滑肌细胞。
图1 血管外膜AF释放的EV促进自发性高血压大鼠血管重构示意图
Figure 1 Schematic diagram of AF promoting vascular remodeling in spontaneously hypertensive rats by releasing EV
from the adventitia of blood vessels