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第43卷第11期 王盛锦，王 峰，孙 锋. 循环肿瘤DNA检测在胃肠间质瘤诊疗中的价值［J］.
2023年11月 南京医科大学学报（自然科学版），2023，43（11）：1596-1604 ·1599 ·
表明高风险者、有病灶转移及疾病进展患者血浆中 后随访。
ctDNA含量增加，ctDNA水平与肿瘤负荷及疾病活动
5 ctDNA检测用于评估GIST的预后
度显著相关（表1），因此ctDNA定量分析可了解患者
身体状况和疾病风险，评估后续不同治疗方案的价 GIST 患者预后受到肿瘤部位、肿瘤大小、手术
值。此外，GIST相关临床试验中选择临床试验对象 方式、危险度分级、核分裂象、肿瘤破裂、细胞类型、
时，传统检测方法在大规模人群中进行初筛有多方面 伊马替尼治疗等多因素的影响 ［57］ 。肿瘤异质性是
的困难。而ctDNA检测作为一种无创操作更容易被 恶性肿瘤的特征之一，对以此为特征的晚期癌症而
受试者接受，ctDNA检测可对拟定人群进行初筛，根 言，液体活检具有独特的临床优势 ［24］ ，柳长明等 ［58］
据患者的检测结果选择特定的临床试验对象在后续 研究发现 ctDNA 与 GIST 的原发部位、肿瘤大小（直
接受不同处理，有利于相关临床试验开展。 径）、Fletcher 分级和核分裂象等病理特征具有显著
4.2 治疗后疗效评估 相关性；发生在十二指肠的肿瘤ctDNA 阳性率要比
对于接受TKI药物治疗的GIST患者，肿瘤反应 发生在胃、小肠和结直肠高；其次肿瘤直径大、
评价（疗效评估）主要基于 RECIST 标准（通过影像 Fletcher 分级定义为高危的患者以及核分裂象高的
学图像中病灶数量和肿瘤大小变化的评价方法）和 患者，相比肿瘤直径小、危险度低、核分裂象低的
［51］
Choi 标准（通过增强CT/MRI定期评估治疗效果） 。 患者，ctDNA 阳性率更高。此外，ctDNA 阳性患者
但影像学检查价格昂贵、操作复杂、放射性强，且最 无进展生存期低于阴性患者。ctDNA 在 GIST 诊治
大的缺点的是时效性差，与血液指标相比变化具有 中可作为动态监测指标为患者预后提供参考。另
滞后性，不易发现病灶的早期转移，导致许多患者 有研究指出进行 KIT 基因突变检测有助于评价
错过最佳治疗干预时机，无法实现对疾病的动态检 GIST 的预后 ［59］ 。ctDNA 突变是进展期 GIST 患者的
测。ctDNA检测作为非侵入性检查更容易被患者所 独立预后因子，DNA异倍体是GIST预后的负性影响
接受，其最大的优点是创伤小、允许连续采样和分 因素 ［26］ 。Yoo等 ［60］ 发现血清来源的ctDNA中存在继
析，通过对比展现疾病的动态变化，持续 ctDNA 监 发性KIT基因突变与总生存期降低显著相关。这些
测可以评估肿瘤状态、了解治疗效果 ［52］ 。Boonstra 研究均表明ctDNA检测可用于评估GIST预后。
等 ［53］ 认为单一 ddPCR 检测用于测定 ctDNA 中多个
6 ctDNA检测的其他应用
外显子 11 突变是可行的，并且检测了 11 例转移性
GIST 患者的血浆样本后发现，在治疗期间检测到 尽管有学者认为ctDNA 到达体液可能与巨噬细
ctDNA 突变减少，提出可通过血浆中的 ctDNA 分析 胞的活跃分泌以及肿瘤细胞的凋亡或坏死有关 ［17］ ，
来监测转移性 GIST 患者的治疗反应。此外通过 但目前 ctDNA 到达体液的确切机制尚不清楚 ［61］ 。
ctDNA检测识别基因突变的类型可以了解原发肿瘤 ctDNA检测识别染色体重排、易位等新变化，有助于
的预后情况，还可以预测 TKI 治疗效果 ［54］ 。Huang 对 GIST 进行更详细的分子分型。此外 ctDNA 检测
等 ［55］ 指出 ctDNA 动态监测治疗效果与影像学结果 可以追踪肿瘤变异情况，了解肿瘤获得性耐药基因
高度吻合，却更早显示出有效的治疗反应。通过对 的变化、演进过程，并最终发现新的治疗靶点。传
ctDNA进行监测可以获取肿瘤对TKI治疗敏感性等 统基因检测一般是从福尔马林和石蜡包埋切片中
相关信息，能更早了解药物疗效及识别继发性耐 提取DNA，而ctDNA中可检测到GIST患者基因原发
药，从而优化治疗策略。Johansson 等 ［52］ 发现ctDNA 性和继发性特异突变并可进行定量分析，对肿瘤而
水平能反映全身肿瘤负荷，ctDNA 水平变化和手术 言突变基因组片段是高度特异的，ctDNA 水平又能
切除病灶的程度相关。术前 ctDNA 检测阳性的患 反映肿瘤负荷，因此可将 GIST 患者肿瘤特异的
者，在接受根治性手术切除后转阴。非根治性切除 ctDNA 作为高度特异的生物标志物应用于 GIST 患
术患者在切口闭合时采集的血浆样本中检测到 者的基因分型。在疾病诊断方面，ctDNA 可以检测
ctDNA，该研究说明 ctDNA 还可以用于评估手术治 到 GIST 患者 KIT 基因 9 号、11 号外显子突变 ［31］ ，也
疗效果。Jilg 等 ［56］ 通过 ddPCR 测量的肿瘤特异性 可以检测到与继发性耐药相关的 KIT 基因 17 外显
ctDNA 的量与疾病活动性和肿瘤大小呈正相关， 子 S821F 突变和 PGDFRA 基因 18 外显子 D842V 突
ctDNA 突变量反映肿瘤负荷和疾病活动度，因此认 变 ［48］ ，甚至是野生型 GIST 患者中少见的 TP53 突变
为 ctDNA 可作为生物标志用于监测治疗反应和术 基因 ［34］ ，这些类似基因突变可作为特异的生物标志
