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第43卷第11期 王盛锦，王 峰，孙 锋. 循环肿瘤DNA检测在胃肠间质瘤诊疗中的价值［J］.
2023年11月 南京医科大学学报（自然科学版），2023，43（11）：1596-1604 ·1601 ·

表2 ctDNA检测技术对比
Table 2 Comparisons of ctDNA detection techniques
技术 步骤原理 优点 缺点 参考文献

dRCR 样品分割 绝对定量、高灵敏度 仪器设备成本高 ［65-68］
PCR扩增 高精确性和准确性 只能检测已知点突变
信号检测 定量结果无需标准曲线 通量相对较低，耗时较长
数据分析 能检测低浓度的突变 需要较多的样本处理步骤
ddPCR 样品分割 独立扩增 成本较高 ［69-70］
PCR扩增 不依赖标准曲线 通量相对较低
信号检测 高灵敏度和高精确性 分析时间较长
数据分析 能检测低浓度的突变
qPCR DNA扩增 操作简单、高灵敏度 成本高 ［66，71］
荧光信号检测 能检测低浓度突变 受限于引物设计
Ct值计算 特异度高、速度快 潜在的污染风险
标准曲线
BEAMing DNA扩增 高灵敏度、高精确性 成本较高 ［65，72］
珠子分离包埋 高通量、可定量分析 需要专业的技术设备
PCR扩增 对全基因组分析不适用
突变检测
ARMS⁃PCR 引物设计 快速高效 引物难设计 ［73-74］
PCR扩增 高灵敏度和特异度 依赖于先验信息
电泳分析 不需要对目标序列测序 无法同时检测多个位点
CAPP⁃Seq 样品准备 灵敏度及特异度高 成本较高 ［66，75］
引物设计 高通量、个体化分析 数据分析复杂
文库捕获 能检测单个核苷酸的变异 依赖于先验信息
深度测序
数据分析
NGS 文库制备 高通量、高灵敏度 数据处理复杂 ［76-77］
测序 已知或未知点突变均可检测 比对困难、成本高
数据分析 可进行多样性分析，应用广泛 测序存在一定误差率

取样本，因其微创和可重复性，可能会促进早期发 变者ctDNA检测的灵敏度显著低于 KIT基因突变患
现肿瘤。ctDNA 检测具有提供肿瘤动态变化的优 者 ［48］ ；对于野生型 GIST，目前尚无研究表明 ctDNA
势，可实时掌握疾病最新进展，了解其复发转移情 中 可 检 测 到 K/N⁃RAS、琥 珀 酸 脱 氢 酶（succinate
况以判断预后。此外，ctDNA 检测可以发现新耐药 dehydrogenase，SDH）等突变基因 ［63］ 。虽然迄今为止
突变，有助于监测治疗反应，并在影像学评估治疗 ctDNA检测运用于GIST诊疗的相关研究有限，但当
反应之前即可了解治疗效果以便及时调整治疗决 前ctDNA 检测作为穿刺活检技术的有效补充手段，
策从而实现GIST患者的最佳管理，更为临床工作中 对GIST的临床和生物学认识、基于风险的肿瘤患者
发现 GIST 新的潜在靶点提供了技术支持。肿瘤特 分层、个体化治疗、临床结果评估等方面都展现出

异 ctDNA 作为高度特异的生物标志物应用于 GIST 巨大的价值和广阔的应用前景。
患者的基因分型是一种新的诊疗思路。同时ctDNA ［参考文献］
检测也面临着一些挑战：ctDNA在外周血含量低，目
［1］ BLAY J Y，KANG Y K，NISHIDA T，et al. Gastrointesti⁃
前尚缺乏灵敏检测方法；ctDNA结构稳定性差、半衰
nal stromal tumours［J］. Nat Rev Dis Primers，2021，7：22
期短（16 min~2.5 h）、易被降解，其检出率取决于肿 ［2］ YANG Z X，ZHENG R S，ZHANG S W，et al. Incidence，
瘤的位置、大小和血管分布 ［17］ ，这也给检测增加了 distribution of histological subtypes and primary sites of
难度；ctDNA 检测的灵敏度会受到 KIT/PDGFRA 基 soft tissue sarcoma in China［J］. Cancer Biol Med，2019，
因突变异质性的影响，有研究指出PDGFRA 基因突 16（3）：565-574