Page 128 - 南京医科大学学报自然科学版

第43卷第11期
·1600 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2023年11月

表1 2013—2022年ctDNA检测应用于GIST的研究汇总
Table 1 Summary of studies on the application of ctDNA testing in GIST from 2013 to 2022
作者 年份 主要研究结论及成果
Demetri等 ［27］ 2013 证明了基于血浆的ctDNA分析的实用性。在伊马替尼和舒尼替尼耐药的GIST患者中，ctDNA检测
和传统肿瘤组织检测两种方法KIT基因第9外显子突变的一致性为100%，第11外显子突变的一致
性为79%，外显子9和11突变的总体一致性为84%
Maier等 ［28］ 2013 38例经组织检测存在基因突变的GIST患者，有15例血浆中检测到突变的cfDNA，cfDNA的量和疾
病状态具有相关性。肿瘤进展期患者cfDNA量增加，治疗缓解后cfDNA量降低。cfDNA检测阴性
转阳性通常提示疾病复发
Yoo等 ［60］ 2014 证明血清ctDNA可用于鉴定TKI耐药突变。ctDNA中存在继发性KIT基因突变与总生存期降低显
著相关
Kang等 ［45］ 2015 3例KIT基因突变并且接受TKI治疗的GIST患者在其肿瘤组织和血浆ctDNA中可以检测到相同突
变，通过ctDNA检测在其中2例患者上检测到了其他突变，分别是KIT基因17 外显子S821F突变和
PGDFRA基因18外显子D842V突变，并且在后续随访中出现了TKI耐药
Kang等 ［29］ 2016 在18例KIT基因11号外显子突变的GIST患者中，有13例患者通过ctDNA检测到了相同突变（检测
一致率为72%）。在7例野生型GIST患者的血浆样本中未检测到突变
Wada等 ［46］ 2016 4 例伊马替尼耐药 GIST 患者 ctDNA 检测到的继发性突变与在伊马替尼耐药肿瘤组织中检测的相
同，并且ctDNA 的比例随肿瘤状态而变化，接受药物治疗后ctDNA含量降低
Xu等 ［23］ 2018 ctDNA 检测与肿瘤组织 DNA 检测一致率达 71.9%，尤其是当 GIST 肿瘤长径>10 cm、Ki⁃67>5%时，
ctDNA阳性率高，与组织检测一致性强。ctDNA 检测发现了组织 DNA 检测中未检测到的罕见突变
Boonstra等 ［53］ 2018 单一ddPCR检测用于测定ctDNA中多个外显子11突变是一种可行的方法，可通过血浆中ctDNA分析
来监测治疗反应
Namløs等 ［48］ 2018 ctDNA 含量和肿瘤危险度显著相关，高风险患者或出现转移病灶的患者血浆中更容易检测到
ctDNA突变。在接受TKI治疗的患者中检测到ctDNA可能与疾病进展有关
Jilg等 ［56］ 2019 通过 ddPCR 测量的肿瘤特异性 ctDNA 的量与疾病活动性和肿瘤大小呈正相关。ctDNA 突变量反
映肿瘤负荷和疾病活动度，ctDNA可作为生物标志用于监测治疗反应和术后随访
Serrano等 ［47］ 2019 在12例TKI耐药的GIST患者中，有11例可通过ctDNA检测到KIT基因继发性耐药突变
Dalle等 ［30］ 2020 报道了1例伊马替尼治疗无效的野生型GIST患者的ctDNA中检测到TP53基因突变
柳长明等 ［58］ 2020 ctDNA与GIST预后相关，ctDNA阳性患者无进展生存期低于ctDNA阴性患者
Serrano等 ［64］ 2020 GIST 的 ctDNA 脱落相对较低，突变的等位基因频率也较低。在伊马替尼治疗失败后转移性 GIST
患者ctDNA中能检测到KIT基因原发及继发性突变
Johansson等 ［52］ 2021 ctDNA 与肿瘤负荷相关，高风险患者 ctDNA 阳性率高。ctDNA 阳性患者接受根治性手术后转阴。
部分患者中检测到多重耐药突变。ctDNA可能是监测转移性 GIST 疾病进展的生物标志物
George等 ［44］ 2022 原发性KIT基因突变GIST患者通过ctDNA检测到的突变类型与肿瘤组织DNA检测结果具有很强
的一致性，ctDNA可检测到继发性耐药突变。突变ctDNA的基线水平和临床活动一致
Ko等 ［49］ 2022 无转移或有转移但无疾病进展、对TKI治疗有反应的患者血浆中未检测到ctDNA突变。在疾病进
展的 GIST 患者 ctDNA 中检测到继发性突变。有转移且疾病进展的 KIT 基因突变型 GIST 患者中，
检测到ctDNA 突变的肿瘤负荷高于没有突变的患者
Huang等 ［55］ 2022 持续监测ctDNA可反映肿瘤的动态变化、预测疗效和预后，ctDNA动态监测治疗效果与影像学结果
高度吻合，却更早显示出有效的治疗反应
物用于 GIST 的诊断。血液中 ctDNA 丰度的变化反 有优缺点（表 2）。ctDNA 在外周血中含量低、半衰
映疾病进程，是一种潜在的 GIST 生物标志物，但与 期短，对检测方法也提出了更高的要求。
结直肠癌、食管癌等不同，GIST 目前还没有被证实
的可用于独立预测疾病复发或生存的 ctDNA 标志 7 总结与展望
物 ［62］ 。ctDNA 相关检测技术很多，各种技术在原 综上所述，在 GIST 临床诊疗过程中，ctDNA 检
理、适用范围等方面存在差别，在检测实践中也各 测与传统标准活检相比，操作简便、可从血液中获