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第43卷第11期         崔焕焕，郑     帅，刘晓云，等. MTNR1B基因突变合并胰岛素受体基因突变1例家系报道［J］.
                 2023年11月                    南京医科大学学报（自然科学版），2023，43（11）：1617-1622                      ·1621 ·


                MTNR1B 基因（c.457C＞T）。从患者及其家系位                      因突变，考虑MTNR1B基因为其致病的主效基因可
                点验证报告可知，家系中已确诊的糖尿病患者                              能大，蛋白功能预测软件 SIFT、PolyPhen⁃2、REVEL
                中，除患者的弟弟 2 个位点均未发现突变，妹妹仅                          分析 MTNR1B 基因突变位点结果分别为有害、有
                MTNR1B 基因存在突变外，其余糖尿病患者均存在                         害、良性，与临床表现相符。但 INSR 基因突变位点
                2个位点的突变。已有文献报道MTNR1B基因多态                          的蛋白功能预测分析提示为未知，INSR基因突变是
                性与胰岛素受体底物（insulin receptor substrate 2，           否与患者的发病有关，以及INSR和MTNR1B基因是
                IRS2）基因变异相互作用，影响葡萄糖稳态                  ［11］ 。该    否存在相互影响，仍需对子代其他人员观察随访后
                家系中先证者的弟弟无上述 2 个基因位点的突变，                          进一步探讨。
                糖尿病自身抗体为阴性，结合其自幼饮食不控制、                                基因检测技术的发展为精准医疗奠定了基
                体型肥胖，T2DM可能大，检查也提示其胰岛素抵抗                          础。临床上对于治疗效果差的患者，要积极寻找病
                指数较其他存在基因突变者低，这些基因表型上的区                           因，从基因层面进行疾病的诊断，从而为患者选择
                别值得研究和随访。                                         最佳的治疗方案。相信随着医学的不断进步，越来
                    研究发现 MTNR 基因与胰岛素敏感性、糖尿病                       越多的糖尿病致病基因会被发现，从而为攻克糖尿
                和代谢综合征有关，提示 MTNR 基因可能是多囊卵                         病创造条件。
                巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）的候选
                                                                 ［参考文献］
                基因  ［12］ 。Shabani 等 ［13］ 发现给 PCOS 患者补充褪黑
                                                                 ［1］ 陈君霖，李海清，刘妍霖，等. 人SLC25A13基因内含子
                素可明显降低HOMA⁃IR，并明显提高定量胰岛素敏
                                                                       突变 IVS6⁃11A>G 导致转录子剪接异常［J］. 暨南大学
                感性指数。此外，多个研究提示褪黑素和 MTNR1B
                                                                       学报（自然科学与医学版），2018，39（5）：369-375
                的遗传变异与T2DM胰岛素抵抗也密切相关。分析
                                                                 ［2］ 中华医学会糖尿病学分会. 中国 2 型糖尿病防治指南
                该家系临床特点发现，INSR和MTNR1B基因未发生
                                                                      （2020 年版）［J］. 中华糖尿病杂志，2021，13（4）：315-
                突变或仅存在 MTNR1B 基因突变者胰岛素抵抗相                              409
                对较轻，而 2 个位点均突变者存在更严重的胰岛素                         ［3］ PATEL R，PARMAR N，PRAMANIK P S，et al. Diabetes
                抵抗，INSR基因的这一突变位点尚无报道，是新发现                              mellitus and melatonin：Where are we?［J］. Biochimie，
                的突变位点，值得临床关注。患者姐姐的HOMA⁃IR                              2022，202：2-14
                为 3.64，胰岛素抵抗明显，考虑可能与其 INSR 和                     ［4］ GARAULET M，LOPEZ⁃MINGUEZ J，DASHTI H S，et al.
                MTNR1B基因均存在突变有关。研究显示许多中药                               Interplay of dinner timing and MTNR1B type 2 diabetes
               （如麦冬等）含有褪黑素成分，有潜在的降血糖作                                  risk variant on glucose tolerance and insulin secretion：a
                                                                       randomized crossover trial［J］. Diabetes Care，2022，45
                用，参芪降糖颗粒联合利拉鲁肽治疗胰岛素控制效果
                                                                      （3）：512-519
                                        ［14］
                不佳的T2DM患者疗效显著 。文献报道，MTNR1B
                                                                 ［5］ LI Y，WU H，LIU N，et al. Melatonin exerts an inhibito⁃
                SNP 与 IRS2 基因变异相互作用，与心外膜脂肪组
                                                                       ry effect on insulin gene transcription via MTNR1B and
                织的数量相关，并影响葡萄糖稳态和血脂谱，从而                                 the downstream Raf1/ERK signaling pathway［J］. Int J
                影响心脏代谢风险         ［11］ 。岳颖等  ［15］ 研究显示，MTNR             Mol Med，2018，41（2）：955-961
                激动剂 Neu⁃p11 可改善由线粒体融合蛋白 2 介导的                    ［6］ SHEN S，LIAO Q，WONG Y K，et al. The role of melato⁃
                T2DM 大鼠的胰岛素抵抗、糖代谢异常及肝糖代谢                               nin in the treatment of type 2 diabetes mellitus and Al⁃
                酶 mRNA 异常表达，达到保护肝脏、治疗糖尿病的                              zheimer’s disease［J］. Int J Biol Sci，2022，18（3）：983-994
                作用。推测以 MTNR 和 INSR 为靶点的药物将成为                     ［7］ ANGELIKI K，RALF J. Melatonin in type 2 diabetes mel⁃
                                                                       litus and obesity［J］. Nat Rev Endocrinol，2019，15（2）：
                以后的研究方向。
                                                                       105-125
                    对于该家系来说，家系成员发病年龄早，大多
                                                                 ［8］ PATEL R，RATHWA N，PALIT S P，et al. Association of
                数在25岁之前，有明显的家族遗传倾向。根据该家
                                                                       melatonin &MTNR1B variants with type 2 diabetes in
                系特点考虑为常染色体显性遗传，部分家系成员目
                                                                       Gujarat population［J］. Biomed Pharmacother，2018，103：
                前尚未诊断为糖尿病，但不能排除他们以后不会发
                                                                       429-434
                病，建议定期监测血糖变化。研究显示存在INSR和                         ［9］ 庞    莉. 胰岛素受体基因变异与胰岛素抵抗［J］. 国际
                MTNR1B 基因突变者的胰岛素抵抗明显，无基因突                              内分泌代谢杂志，1997，17（4）：11-14
                变者胰岛素抵抗较轻，患者妹妹仅存在MTNR1B基                         ［10］ 张闻宇，王      利，娄桂予. 先天性高胰岛素血症 1 例家
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