Page 145 - 南京医科大学学报自然科学版

第43卷第11期 南京医科大学学报（自然科学版）
2023年11月 Journal of Nanjing Medical University（Natural Sciences） ·1617 ·

·病例报告·

MTNR1B基因突变合并胰岛素受体基因突变1例家系报道

崔焕焕 ，郑 帅 ，刘晓云 ，何戎华 ，陈欢欢 1*
1，2
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1
1
南京医科大学第一附属医院内分泌科，江苏 南京 210029；无锡市惠山区人民医院内分泌科，江苏 无锡 214000
1 2
［关键词］ MTNR1B基因；胰岛素受体基因；糖尿病；突变
［中图分类号］ R587.1 ［文献标志码］ B ［文章编号］ 1007⁃4368（2023）11⁃1617⁃06
doi：10.7655/NYDXBNS20231122

近年来全球糖尿病的发病率逐年提高，虽然临 患者因肢体麻木住院时调整为门冬胰岛素、二甲双
床上可供选择的降糖药层出不穷，但在临床工作中 胍及阿卡波糖治疗，监测血糖控制欠佳。患者为足
仍会遇到一些比较棘手的病例，即使尝试多种降糖 月头位顺产，出生时身长50 cm，体重3.8 kg，母亲无
方案后治疗效果仍不理想。基因诊断技术的发展 糖尿病病史。既往有“慢性乙型肝炎”病史。家族
日新月异，为进一步寻找这些患者的病因提供了有 史：祖母、父亲及兄弟 3 人，患者及兄弟姐妹 4 人和
力支持。笔者发现了 1 个褪黑激素受体 1B（melato⁃ 儿子均患有“糖尿病”。体格检查：身高161 cm，体重
nin receptor 1B，MTNR1B）基因突变合并胰岛素受体 61 kg，体重指数（body mass index，BMI）23.53 kg/m ，
2
（insulin receptor，INSR）基因突变的家系，现报道如 血压 130/82 mmHg，正常体型，颈部及腋下未见黑棘
下，希望为该类患者的诊治提供新思路。 皮。查糖化血红蛋白为 10.9%，糖尿病自身抗体均
为阴性，胰岛功能检查结果见表1，胰岛素抵抗指数
1 病例资料
（HOMA⁃IR）为空腹血糖×空腹胰岛素/22.5，其中空
患者（先证者）为女性，42 岁，18 年前孕期产检 腹血糖单位为 mmol/L，空腹胰岛素的单位为 U/mL，
时发现血糖升高，产后复查血糖仍高，糖耐量试验检 22.5为校正因子，该患者的HOMA⁃IR为3.40。
查后诊断为“糖尿病”，予二甲双胍控制血糖。2年前 患者的姐姐在23岁因胰腺炎住院时确诊为“糖

表1 患者、姐姐及弟弟的胰岛功能检查结果
餐后0 min 餐后60 min 餐后120 min
指标
患者 姐姐 弟弟 患者 姐姐 弟弟 患者 姐姐 弟弟
血糖（mmol/L） 6.85 10.50 6.46 18.56 22.26 9.48 22.46 27.31 15.35
胰岛素（pmol/L） 77.80 54.40 18.50 370.90 136.00 102.10 402.40 132.60 225.50
C⁃肽（pmol/L） 307.70 372.20 236.60 1 019.0 747.80 599.80 1 285.0 838.60 1 111.0

尿病”，正常体型，胰岛素抵抗明显，颈部可见黑棘皮 冬胰岛素及甘精胰岛素合计用量为77 U，同时服用
（图1），怀孕期间每日胰岛素最大用量接近200 U，有 阿卡波糖片（100 mg，每日3次）和格列美脲片（2 mg，
高雄激素血症病史，多次因血糖控制不佳调整降糖 每日1次），血糖控制基本达标，胰岛功能检查结果见
方案。2018年12月因血糖控制不佳再次住院，查糖 表1，HOMA⁃IR为3.64。
化血红蛋白为12.0%，糖尿病自身抗体均为阴性，门 患者的弟弟自幼饮食不控制，活动量少，体型
肥胖，36 岁时因糖尿病性酮症酸中毒住院，无高雄
激素血症病史，颈部未见黑棘皮，其降糖方案包括
［基金项目］ 江苏省医学重点学科项目（ZDXK202202）
利格列汀（5 mg，每日 1 次）、阿卡波糖片（50 mg，每
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通信作者（Corresponding author），E⁃mail：drchenhuanhuan@njmu.
edu.cn 日3次）、门冬胰岛素（早12 U、中12 U、晚10 U）及甘