Page 140 - 南京医科大学学报自然科学版
P. 140

第43卷第11期
               ·1612 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2023年11月


              AR）和5α⁃还原酶表达的增加，降低DHT刺激DPC中                       应的血供。除此以外，雄激素可以刺激血管内皮
              BCL2 相关 X 蛋白（BCL2⁃associated X protein，BAX）       细胞发生氧化应激，并促进血管内皮平滑肌的凋亡
              和细胞肿瘤抗原p53的表达，进而呈现出有效的抗凋                          和迁移，过量的活性氧和毛囊周围微环境中血管形成
                                                                                                           ［51］
              亡作用。KY19382是一种新型的Wnt/β⁃连环蛋白激                      不足引起的毛囊生态位失调是AGA的主要原因 。
              活剂，通过增加小鼠触须和人头皮毛囊DPC中的碱                           有研究者设计出一种氧化铈纳米酶集成的微针贴剂，
              性磷酸酶活性和增殖细胞核抗原（proliferating cell                 可以同时缓解氧化应激并促进血管生成以重塑AGA
              nuclear antigen，PCNA）的表达来诱导毛发再生 。                 的毛囊周围微环境，减少毛囊微环境的进一步破坏从
                                                      ［9］
                  此外，细胞自噬通过消除错误折叠或受损的蛋                          而缓解毛囊微型化的发展           ［10，52］ 。
              白质和受损的细胞器来适应营养缺乏和其他不利的
                                                                4  HFSC耗竭
              环境条件，这对于维持体外毛囊生长至关重要                     ［43-45］ 。
              Liu 等 ［46］ 发现相比正常的生长期毛囊，AGA 毛囊自                        位于毛囊隆突的 HFSC 具有较强的体外增殖
              噬受损，自噬基因与蛋白的表达降低，透射电镜显                            与分化能力，通过 HFSC 的静止和激活调控毛囊周
              示早期自噬小体数量减少，晚期自噬小体增加，表                            期 ［53］ 。HFSC的耗竭和自噬功能障碍会直接影响毛
              明自噬和凋亡都参与了 AGA 期间的毛囊微型化。                          干直径，加速毛囊微型化的发生，而毛干损失或直
              此外，还证明了早期退行期样AGA毛囊通过调节自                           径缩小同时也会缩小毛囊的物理生态位尺寸，这导致
                                                                                              ［54］
              噬相关基因 beclin1（BECN）与 BCL2 蛋白的结合导                  HFSC进一步发生机械压缩及凋亡 。导致HFSC耗
              致自噬障碍，促进凋亡，从而导致AGA患者的毛囊过                          竭的因素众多，目前发现原因有肥胖、转录因子叉
                                                   ［47］
              早进入休止期而致使毛囊微型化。Chai等 发现毛                          头盒 C 家族（forkhead box C，FOXC）缺乏及衰老等。
              囊休止期可以通过激活自噬的小分子刺激启动生                             Morinaga等 ［55］ 发现，当连续4 d给予年轻小鼠高脂饮
              长期和头发生长，包括代谢物α⁃酮戊二酸（α⁃keto⁃                       食后会导致小鼠体内产生过量的活性氧，进而促使
              glutaric acid，α⁃KG）、α⁃酮丁酸（α⁃ketobutyric acid，     HFSC 过早角化，最终导致小鼠毛囊微型化加速发
              α⁃KB）以及处方药雷帕霉素和二甲双胍，这些药物                          生。FOXC1 和 FOXC4 具有维持 HFSC 生态位及控
              对毛发生长的刺激能被特定的自噬抑制剂阻断。                             制干细胞静止的作用，以保证毛囊在长期的周期循环
              Kang 等 ［30］ 利用 5⁃溴⁃3，4⁃二羟基苯甲醛增加自噬囊                中有足够的干细胞储备。FOXC1与FOXC4的缺乏会
              泡和自噬调节蛋白家族（Atg7、Atg5、Atg16L、LC3B）                 加速毛囊周期循环，使休止期明显缩短，导致HFSC
              的水平，从而诱导了大鼠触须 DPC 的增殖，触发了                         在静止状态下的时间更少，进一步加速了 HFSC 消
              毛囊生长期的激活。                                         耗，这些因素都加快了毛囊微型化的发生发展                     ［56-57］ 。
                                                                           ［58］
                                                                Matsumura等 在衰老的小鼠毛囊中进行免疫荧光定
              3  毛囊周围血管生成障碍
                                                                位发现，组织中累积的DNA损伤可以导致                     型胶原
                  在毛囊生长期早期，微血管包绕在真皮乳头周                          （collagen type  ，COL17A1 / BP180）蛋白水解，引发
              围为其提供营养物质，这些微血管在毛囊的生长发                            HFSC过早发生终末表皮分化，使HFSC周期性地从
              育过程中起重要作用。Chew 等            ［48］ 发现相比健康头          皮肤中消除导致毛囊微型化。
              皮，秃顶患者的头皮血管形成基因下调，可能更有
                                                                5   真皮鞘细胞（dermal sheath cell，DSC）的丢失与
              助于AGA的进展。Deng等          ［49］ 通过对AGA患者脱发
                                                                纤维化
              区毛囊 DPC 和正常患者头皮 DPC 行转录组学分析
              对比后发现，AGA患者真皮乳头周围的微血管发生                                毛囊微型化的发生并不是一种迅速和即时的
              异常。进一步发现在AGA患者毛囊微型化的早期，                           的毛囊变小，而是患病毛囊生长期逐渐缩短而休止
              AGA 真皮乳头周的血管会发生消退。因此，导致                           期逐渐延长的毛囊周期转换障碍，这一过程通常发
              AGA 发生毛囊微型化的重要原因与真皮乳头周围                           生在退行期早期。有研究推测真皮鞘在毛囊周期
              血管形成障碍有关。Zhu等            ［50］ 发现雄激素可通过结           转换过程中扮演了重要角色。正常毛囊的退行期
              合毛囊血管内皮细胞的AR来诱导毛囊周围的血管                            中，毛囊 DSC 高表达α⁃平滑肌肌动蛋白（α⁃ smooth
              钙化，从而导致毛囊微型化。而当消除 AR 时，                           muscle actin，α⁃SMA）等后产生向心收缩力挤压真

              DHT 刺激血管平滑肌钙化的作用消失。证明 DHT                         皮乳头向上移动并接近毛囊隆突区，从而促进毛
              或许通过 AR 来诱导毛周血管发生钙化来影响相                           囊由休止期向生长期转换             ［7，59］ 。衰老可能对真皮鞘
   135   136   137   138   139   140   141   142   143   144   145