Page 32 - 南京医科大学学报自然科学版
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第43卷第12期
·1648 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2023年12月
道上皮细胞活化并且释放 TSLP、IL⁃25和 IL⁃33等细 异,这项研究只是初步探讨,还需要进一步验证针
胞因子,引起 DC 和 ILC2 细胞的持续免疫应答和 对肺部菌群的进一步研究有可能为 BPD 远期预后
2 型免疫应答的活化,进而促进过敏性气道疾病的 产生积极影响。
发展 [14] 。而棒状杆菌会抑制肺炎链球菌的呼吸道 [参考文献]
定植和感染活性,同时棒状杆菌也是被证明可通过
[1] GILFILLAN M,BHANDARI A,BHANDARI V. Diagno⁃
Toll样受体3(TLR3)介导产生保护作用和产生抗菌
sis and management of bronchopulmonary dysplasia[J].
肽抑制潜在的病毒和细菌病原体 [15] 。早期高氧暴 BMJ,2021,375:n1974
露BPD小鼠动物模型显示,BPD小鼠其肺部正常微 [2] SCHMIDT A R,RAMAMOORTHY C. Bronchopulmonary
生物群的建立会遭到破坏,其中链球菌(Streptococ⁃ dysplasia[J]. Paediatric Anaesth,2022,32(2):174-180
cus)显著升高,丹毒丝菌(Erysipelotrichaceae)明显降 [3] BONADIES L,ZARAMELLA P,PORZIONATO A,et al.
低 [16] 。临床研究显示新生儿出生后气道微生物群 Present and future of bronchopulmonary dysplasia[J]. J
落失调与 BPD 的发生有关,变形杆菌(Proteobacte⁃ Clin Med,2020,9(5):1539
[4] COLLACO J M,MCGRATH⁃MORROW S A. Bronchopul⁃
ria)增加和乳酸杆菌(Iactobacillus)丰度降低与 BPD
monary dysplasia as a determinant of respiratory out⁃
的风险增加有关 [17] 。肺部微生物群失调可以参与
comes in adult life[J]. Pediatr Pulmonol,2021,56(11):
到急性肺部损伤中,而一旦非有益的呼吸道微生物
3464-3471
群的建立起来,会引发一个促炎症途径的自我强化
[5] WHITESIDE S A,MCGINNISS J E,COLLMAN R G. The
循环,这种状态可能通过气道结构的改变而永久改 lung microbiome:progress and promise[J]. J Clin Invest,
变呼吸道微环境,可能导致长期后遗症,包括哮喘 2021,131(15):e150473
[18]
和慢性阻塞性肺病 。 [6] PAMMI M,LAL C V,WAGNER B D,et al. Airway micro⁃
性别差异存在于许多肺部疾病的整个周期中, biome and development of bronchopulmonary dysplasia in
已有研究发现 BPD 肺损伤存在性别差异 [19] 。本研 preterm infants:a systematic review[J]. J Pediatr,2019,
204:126⁃133.e2
究显示,BPD 模型小鼠青春期肺组织 HE 染色显示
[7] SUN T,YU H,FU J. Respiratory tract microecology and
肺泡数目和肺泡密度均降低,与之前研究结果一
bronchopulmonary dysplasia in preterm infants[J]. Front
致 [20-21] ,早期肺部氧化应激可以改变肺发育的分子
Pediatr,2021,9:762545
通路,导致肺泡化受损、肺微血管重塑、平滑肌过度 [8] GRIMM S L,DONG X,ZHANG Y,et al. Effect of sex
增生和中度纤维化,导致晚期肺发育改变、肺损伤 chromosomes versus hormones in neonatal lung injury
和肺功能受损 [22] 。然而RAC值不存在性别差异,这 [J]. JCI Insight,2021,6(13):e146863
可能与追赶生长有关 [23] 。在对 BPD 模型小鼠青春 [9] SINGH N,VATS A,SHARMA A,et al. The development
期肺部菌群Anosim 组间差异分析时,发现肺部菌群 of lower respiratory tract microbiome in mice[J]. Microbi⁃
存在性别差异。目前 Shastri 等 [24] 发现了肠道发酵 ome,2017,5(1):61
[10] WANG Q,GARRITY G M,TIEDJE J M,et al. Naive
中存在性别差异的证据,雌性小鼠在喂食补充低聚
Bayesian classifier for rapid assignment of rRNA sequenc⁃
果糖的食物饮食后,与雄性相比,拟杆菌门的表达
es into the new bacterial taxonomy[J]. Appl Environ Mi⁃
增加。也有研究发现慢性烟雾暴露导致雄性和雌
crobiol,2007,73(16):5261-5267
性小鼠盲肠微生物群落存在显著差异 [25] 。随着肠⁃
[11] NATALINI J G,SINGH S,SEGAL L N. The dynamic lung
肺轴概念的提出,已经知道肠⁃肺轴是双向的,这种 microbiome in health and disease[J]. Nat Rev Microbiol,
双向通讯是可能是通过微生物直接产生或经免疫触 2023,21(4):222-235
发后生成的化学信号实现的,这些信号分子可以通过 [12] LI K J,CHEN Z L,HUANG Y,et al. Dysbiosis of lower re⁃
血液和淋巴游走全身,帮助调节免疫系统 [26-27] 。本研 spiratory tract microbiome are associated with inflamma⁃
tion and microbial function variety[J]. Respir Res,2019,
究显示,BPD 模型小鼠的青春期肺部菌群存在性别
20(1):272
差异,但其肺损伤无性别差异,可能是由于肺部微
[13] DICKSON R P,ERB⁃DOWNWARD J R,FALKOWSKI N
环境差异引起的 [28] ,但其是否有意义还需进一步研
R,et al. The lung microbiota of healthy mice are highly
究确定。
variable,cluster by environment,and reflect variation in
综上所述,本研究发现BPD模型小鼠的青春期 baseline lung innate immunity[J]. Am J Respir Crit Care
肺部存在微生物群失调,并且肺部菌群存在性别差 Med,2018,198(4):497-508