Page 133 - 南京医科大学学报自然科学版

第43卷第6期 沈思远，梁 锋，张云鹏，等. 骨形态发生蛋白9在成骨分化中的作用与信号通路研究进展［J］.
2023年6月 南京医科大学学报（自然科学版），2023，43（6）：871-875，892 ·875 ·

［2］
情况下诱导C2C12和MEF的骨形成 。 Nat Commun，2019，10（1）：424
［6］ ZHENG W，CHEN Q，ZHANG Y，et al. BMP9 promotes
5 结论与展望
osteogenic differentiation of SMSCs by activating the JNK/
近年的研究表明 BMP⁃9 在骨再生及骨组织工 Smad2/3 signaling pathway［J］. J Cell Biochem，2020，121
（4）：2851-2863
程中起重要作用。现有的研究表明，BMP⁃9 可以通
［7］ 汪 鎏，宋东哲，黄定明. 骨形态发生蛋白 9 调控干细
过多条信号通路（如 BMP⁃9⁃SMAD、BMP⁃9⁃MAPK、
胞分化与骨再生［J］. 中国组织工程研究，2021，25
BMP⁃9⁃TGFβ、BMP⁃9⁃Wnt/β⁃catenin 与 BMP⁃9⁃Notch
（19）：3064-3070
信号通路）发挥调控作用 ［8-16］ 。但 BMP⁃9 调控干细
［8］ SAMPATH T K，VUKICEVIC S. Biology of bone morpho⁃
胞成骨分化的具体机制目前尚不明确，有待进一步 genetic protein in bone repair and regeneration：a role for
探究。调节BMP⁃9的SMAD信号通路不受Noggin影 autologous blood coagulum as carrier［J］. Bone，2020，
响 ［2，26］ ，这是 BMP⁃9 相比其他 BMP 家族蛋白的优势 141：115602
之一。多项体内外研究都是借助过表达 BMP⁃9 基 ［9］ ZOU M L，CHEN Z H，TENG Y Y，et al. The Smad depen⁃
因的载体来探索 BMP⁃9 在骨形成和骨再生过程中 dent TGF ⁃ beta and BMP signaling pathway in bone re⁃
的作用，例如质粒、腺病毒，或是搭载 rhBMP⁃9 蛋 modeling and therapies［J］. Front Mol Biosci，2021，8：
白或腺病毒的支架材料，如琼脂糖、磷酸钙、石墨 593310
［10］ RODRÍGUEZ⁃CARBALLO E，GÁMEZ B，VENTURA F.
烯、胶原膜、凝胶等 。一些研究也可以明显看出
［7］
p38 MAPK signaling in osteoblast differentiation［J］.
rhBMP⁃9 可以有效修复大鼠的颅骨缺损。且与目
Front Cell Dev Biol，2016，4：40
前了解较多的 BMP（如 BMP⁃2）相比，BMP⁃9 在低剂
［11］ DENG Y，LI L，ZHU J H. COX⁃2 promotes the osteogenic
量时便能很好地介导足够的新骨形成 ［24-25］ 。低剂 potential of BMP9 through TGFβ1/p38 signaling in mesen⁃
量 BMP⁃9 的应用效果表明，在局部缺损区域优化 chymal stem cells［J］. Aging，2021，13（8）：11336-11351
BMP 的释放动力学是控制 BMP⁃9 介导骨再生的关 ［12］ OICHI T，OTSURU S，USAMI Y，et al. Wnt signaling in
键因素之一；当 BMP 介导的成骨分化效率可能因 chondroprogenitors during long bone development and
BMP 摄取量较低和/或 BMP 从载体中快速释放而 growth［J］. Bone，2020，137：115368
降低时，通常需要更高剂量的 BMP 掺入。未来的 ［13］ HE F，WANG H，REN W Y，et al. BMP9/COX⁃2 axial me⁃
研究可能会涉及各种生物聚合物复合材料，如纳 diates high phosphate ⁃ induced calcification in vascular
smooth muscle cells via Wnt/beta⁃catenin pathway［J］. J
米材料等，从而能够更好地吸附 BMP⁃9 以及延长
Cell Biochem，2018，119（3）：2851-2863
其释放时间。
［14］ LUO W，ZHANG L，HUANG B，et al. BMP9⁃initiated
［参考文献］ osteogenic/odontogenic differentiation of mouse tooth
germ mesenchymal cells（TGMCs）requires Wnt/beta ⁃
［1］ WANG R N，GREEN J，WANG Z L，et al. Bone morphoge⁃
catenin signalling activity［J］. J Cell Mol Med，2021，25
netic protein（BMP）signaling in development and human
（5）：2666-2678
diseases［J］. Genes Dis，2014（1）：87-105
［15］ ZIEBA J T，CHEN Y T，LEE B H，et al. Notch signaling
［2］ WANG Y，HONG S Q，LI M，et al. Noggin resistance con⁃
in skeletal development，homeostasis and pathogenesis
tributes to the potent osteogenic capability of BMP9 in
mesenchymal stem cells［J］. J Orthop Res，2013，31（11）： ［J］. Biomolecules，2020，10（2）：332
1796-1803 ［16］ MARIA P. YAVROPOULOU J G Y. The role of notch sig⁃
naling in bone development and disease［J］. Hormones，
［3］ SANCHEZ⁃DUFFHUES G，WILLIAMS E，GOUMANS M
J，et al. Bone morphogenetic protein receptors：structure， 2014，13（1）：24-37
function and targeting by selective small molecule kinase ［17］ FUJIOKA⁃KOBAYASHI M，MARJANOWSKI S D，KONO
inhibitors［J］. Bone，2020，138：115472 M，et al. Osteoinductive potential of recombinant BMP⁃9
［4］ KIM J H，PEACOCK M R，GEORGE S C，et al. BMP9 in⁃ in bone defects of mice treated with antiresorptive agents
duces EphrinB2 expression in endothelial cells through ［J］. Int J Oral Maxillofac Surg，2022，51（4）：566-575
an Alk1⁃BMPRⅡ/ActRⅡ⁃ID1/ID3⁃dependent pathway： ［18］ LU Y，MA Z X，DENG R，et al. The SIRT1 activator
implications for hereditary hemorrhagic telangiectasia SRT2104 promotes BMP9⁃induced osteogenic and angio⁃
type Ⅱ［J］. Angiogenesis，2012，15（3）：497-509 genic differentiation in mesenchymal stem cells［J］. Mech
［5］ YU L，DAWSON L A，YAN M Q，et al. BMP9 stimulates Ageing Dev，2022，207：111724
joint regeneration at digit amputation wounds in mice［J］. （下转第892页）