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第43卷第9期
               ·1314 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2023年9月


              活动，并对心血管活动发挥调控作用。                                 白在 PVN 中的表达。腺病毒干扰是一种活体的慢
                                                                性长期刺激，可起到长时间抑制或增强作用，效果
              1  PVN的解剖位置与结构
                                                                较稳定，特异性强        ［12-14］ 。
                  下丘脑是第三脑室壁底部的结构，它的前端以
                                                                3  PVN的生理功能
              视交叉前缘平面为界，向后延伸到乳头体后方，背
              侧有丘脑沟将其与丘脑分隔开，腹侧通过漏斗柄与                                 下丘脑参与体内多种生理功能的调节，包括调
              垂体相连。下丘脑的体积很小，仅 4 g，但其功能非                         控心血管活动、代谢、体温、性行为和进食行为等。
              常复杂和重要，被认为是皮层下自主神经活动的较                            PVN 对血压的中枢调节功能和自主神经内分泌功
              高级神经中枢。下丘脑由较多的神经核团组成，它                            能已被证实      ［15］ 。PVN 中的神经元对激素的合成及
              们主要被分为 4 个区，包括视前区、视上区、漏斗区                         释放、神经内分泌调节和病理情况下的交感神经活
              和乳头体区，每个区都由几个核团组成。PVN属于                           动有重要作用       ［16-17］ 。
              视上区，位于第三脑室两侧，是下丘脑最重要的核                                 PVN 中的大细胞神经元轴突末梢投射至垂体
              团之一，PVN 中含有分泌肽类激素的肽能神经元，                          后叶，与垂体门脉系统的第一级毛细血管网接触，
              由大细胞部和小细胞部两部分神经元组成。                               将下丘脑调节肽血管加压素释放入门脉系统，直至
                                                                全身循环。PVN 中的小细胞部合成和分泌促肾上
              2  研究PVN神经元功能的主要方法
                                                                                                        ［18］
                                                                腺皮质激素释放激素或甲状腺激素释放激素 。
              2.1 电刺激法                                               PVN 的前交感神经元直接投射向 RVLM、孤束
                  实验研究发现单侧电刺激PVN 核团（每10 s间                      核和脊髓中间柱，调节心血管系统的功能                       ［19- 20］ 。
              隔开关，15~40 μA，20 Hz）刺激 1 h，平均动脉压                   PVN的前交感神经元兴奋是由 PVN 神经回路中兴
             （mean arterial pressure，MAP）上升 13~29 mmHg，并        奋性谷氨酸能神经突触和抑制性γ⁃氨基丁酸（γ⁃
                                                                                                        ［21］
              且脑中 C⁃fos 蛋白表达上调 ，电刺激可同时激活                        aminobutyric acid，GABA）能神经突触共同调节 。生
                                       ［4］
              PVN内多个目标神经元。                                      理状态下，兴奋性与抑制性神经突触维持平衡，交
              2.2  光遗传学技术                                       感神经活动稳定。病理状态下，如高血压时，PVN
                  通过光遗传学技术刺激特定的 PVN⁃延髓头端                        的前交感神经元中抑制性（GABA能）突触和兴奋性
              腹外侧核（rostral ventrolateral medulla，RVLM）神经        （谷氨酸能）突触失衡，GABA能神经突触受损，谷氨
                                                ［5］
              元可增加肾交感神经活动和动脉血压 。光遗传学                            酸能神经突触增强，前交感神经元异常激活，使交感
              技术通常将光敏感基因表达于特定的细胞类型神                             神经活动病理性增强 。
                                                                                  ［18］
              经元中，例如PVN中的谷氨酸能神经元在神经源性                                心交感传入反射（cardiac sympathetic afferent
              高血压的发展中有重要作用，运用光遗传学方法，                            reflex，CSAR）是调节交感神经和心血管活动的重要
              选择性地激活谷氨酸能神经元时，血压呈频率依赖                            反射，在慢性心力衰竭和高血压疾病的发生中起重
              性上升，并且在 20 Hz、脉冲 10 s 的刺激下血压上升                    要作用。使用腺苷、缓激肽或过氧化氢等对支配心
              幅度最大约达 9 mmHg，而当 PVN 中部分谷氨酸能                      脏的交感神经传入末梢进行化学刺激，或用电刺激
              神经元（39.3%）损伤后，则导致由去氧皮质酮⁃高盐                        心脏交感神经传入纤维，会增加血压和交感神经活
                                                                                                           ［22］
                                       ［6］
              诱导的高血压小鼠血压下降 。                                    动，这种正反馈的交感兴奋性反射被称为CSAR 。
              2.3  微量注射化学药物（微型渗透泵植入技术）                          研究发现，通过双侧电损伤PVN或海盐酸选择性抑
                  使用立体定位仪三维坐标定位，PVN 的坐标为                        制PVN后，CSAR消失，谷氨酸刺激PVN神经元兴奋
              距前囟尾部 1.8 mm，中线外侧各 0.4 mm，腹侧至                     可增强 CSAR 活动，证明 PVN 是 CSAR 中枢神经活
                                                                                 ［23］
              背表面 7.9 mm 处，两侧 PVN 均使用微量注射器缓                     动的关键组成部分 。
              慢给药   ［7-10］ 。实验发现，在 PVN 注射谷氨酸 5 min
                                                                4  PVN中内源性化学物质对心血管的调控作用
             ［10 nL/（次·min）］，共注射50 nL，1 h内大鼠MAP上
                          ［11］
              升7~13 mmHg     。                                  4.1  血管紧张素Ⅱ（angiotensin Ⅱ，AngⅡ）
              2.4  腺病毒干扰                                             在中枢神经系统中，内源性的 AngⅡ作用于其
                  在PVN中微量注射腺病毒，可特异性地敲降或                         1 型受体刺激交感神经和神经内分泌，从而影响心
              过表达某种特定的基因或RNA，阻止或增强某种蛋                           血管功能     ［24］ ，AngⅡ是 PVN 中一种重要的神经调节
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