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第43卷第9期
·1316 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2023年9月
ROS 生成增加，进而兴奋交感神经，使用腺病毒抑
5 小 结
制PVN中的TLR4后明显减少心肌梗死大鼠的交感
神经活动 ［42］ 。在PVN中阻断TLR4可以降低高血压 在心血管疾病的发生和发展中，中枢神经系统
大鼠的炎症反应、MAP以及交感神经活动 ［46］ 。炎症 发挥重要的调控作用，而PVN中大量的兴奋性神经
是多种心血管疾病的特征，升高的 PIC 通过室周器 递质和抑制性神经递质，不仅参与调控血压，而且
［47］ 维持交感神经活动的稳定，当神经递质的传递发生
官细胞转运至PVN ，导致PVN中抗炎细胞因子和
促炎细胞因子释放失衡，通过抑制PVN中积累的大 紊乱时，会加速高血压和心力衰竭的发展。PVN作
量磷脂酶 C（phospholipase C，PLC），降低 NF⁃κB 和 为中枢和心血管系统的重要整合区，通过刺激PVN
NAD（P）H氧化酶活性，可抑制自发性高血压大鼠神 中多种神经肽及炎症因子，对交感神经活动产生影
经激素兴奋，从而延缓高血压疾病进程和心肌肥厚的 响，进而对心血管疾病的发展起关键性作用。
［48］
发展 。 ［参考文献］
4.7 内皮素⁃1（endothelin⁃1，ET⁃1）
［1］ LIBERALE L，MINISTRINI S，CARBONE F，et al. Cyto⁃
内皮素在心血管系统的中枢调控中起重要作
kines as therapeutic targets for cardio⁃ and cerebrovascu⁃
用。ET⁃1在PVN中表达，在PVN小细胞部表达尤其 lar diseases［J］. Basic Res Cardiol，2021，116（1）：23
［49］
丰富 。先前研究发现，侧脑室注射外源性ET⁃1 后 ［2］ TAPEINOS C，GAO H，BAULETH⁃RAMOS T，et al. Prog⁃
导致交感神经活动增强，血压增高，当PVN损毁后， ress in stimuli⁃responsive biomaterials for treating cardio⁃
ET⁃1 的升压反应被阻断，表明 PVN 是 ET⁃1 发挥作 vascular and cerebrovascular diseases［J］. Small Wein⁃
用的重要条件 ［50］ 。此外，研究发现，ET⁃1 在 PVN 中 heim Der Bergstrasse Ger，2022，18（36）：e2200291
通过增加超氧阴离子的产生来增强 CSAR，微量注 ［3］ ZHENG H，KATSURADA K，NANDI S，et al. A Critical
role for the paraventricular nucleus of the hypothalamus
射外源性 ET⁃1 可激活 PVN 中的 ET⁃A 受体，也增强
in the regulation of the volume reflex in normal and vari⁃
［51］
CSAR和交感神经活动，增加大鼠的MAP 。
ous cardiovascular disease states［J］. Curr Hypertens
4.8 ROS
Rep，2022，24（7）：235-246
交感神经的过度激活促进高血压的发展。研 ［4］ KING T L，HEESCH C M，CLARK C G，et al. Hypoxia
究发现，高血压大鼠下丘脑中 ROS 水平增高，阻断 activates nucleus tractus solitarii neurons projecting to
ROS生成可降低交感神经活性 ［42，52］ 。在心血管疾病 the paraventricular nucleus of the hypothalamus［J］. Am
如高血压、心衰中，PVN 中的 ROS 起重要作用。研 J Physiol Regul Integr Comp Physiol，2012，302（10）：
究证明，清除PVN中的超氧阴离子可以减弱心衰大 1219-1232
鼠 CSAR，并阻断由 AngⅡ诱导的 CSAR 增强，提示 ［5］ SATOSHI K，ERI H N，NAO K，et al. Sympathoexcitation
by hypothalamic paraventricular nucleus neurons project⁃
PVN 中AngⅡ对CSAR 的增强作用是通过PVN 中的
ing to the rostral ventrolateral medulla［J］. J Physiol，
［8］
ROS 介导的 。长期用微量泵向 PVN 中注射黄连
2018，596（19）：4581-4595
素，可通过 ROS/Erk1/2/iNOS 等氧化应激途径降低肾
［6］ BASTING T，XU J X，MUKERJEE S，et al. Glutamatergic
性高血压大鼠的血压和交感神经兴奋性 ［53］ 。本课 neurons of the paraventricular nucleus are critical contri⁃
题组既往研究发现，慢性心力衰竭大鼠 PVN 中 butors to the development of neurogenic hypertension［J］.
ROS，尤其是超氧阴离子水平和NAD（P）H氧化酶活 J Physiol，2018，596（24）：6235-6248
性明显升高，慢性心力衰竭大鼠的 CSAR 和交感神 ［7］ ZHU G Q，XU Y，ZHOU L M，et al. Enhanced cardiac
［8］
经活动增强由超氧阴离子介导 。 sympathetic afferent reflex involved in sympathetic over⁃
超 氧 化 物 歧 化 酶 1（superoxide dismutase 1， activity in renovascular hypertensive rats［J］. Exp Physiol，
2009，94（7）：785-794
SOD1）是一种抗氧化同工酶，可催化超氧阴离子转化
［8］ HAN Y，SHI Z，ZHANG F，et al. Reactive oxygen species
为过氧化氢，在交感神经活性调节中起重要作用 。
［54］
in the paraventricular nucleus mediate the cardiac sympa⁃
研究报道，在 PVN 中运用腺病毒过表达 SOD1 可减
thetic afferent reflex in chronic heart failure rats［J］. Eur
轻高血压，抑制交感神经活动和CSAR，减轻自发性高 J Heart Fail，2007，9（10）：967-973
血压大鼠的病理性左心室肥厚和血管重构。结果表 ［9］ GAN X B，SUN H J，CHEN D，et al. Intermedin in the
明，超氧阴离子在PVN调节交感神经活性中起重要 paraventricular nucleus attenuates cardiac sympathetic
［55］
作用，参与高血压的异常交感神经激活 。 afferent reflex in chronic heart failure rats［J］. PLoS One，
