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第43卷第9期 刘宣宣，许 驭，王晨辰，等. 下丘脑室旁核调控心血管活动的研究进展［J］.
2023年9月 南京医科大学学报（自然科学版），2023，43（9）：1313-1318 ·1315 ·
肽，在高血压和心力衰竭中，PVN中AngⅡ被大量激 量注射 Salusin⁃β引起血压、心率、肾交感神经活性
活，并导致异常的交感神经⁃体液活动 ［25］ 。在心力衰 的上升，外周血浆中去甲肾上腺素水平、VP 水平上
竭模型的动物实验中，可以发现心力衰竭动物的 升。结果表明，PVN中Salusin⁃β调节VP释放和对交
PVN 区域的AngⅡ1 型受体明显上调，并且AngⅡ水 感神经活动的双重作用可能是导致高血压大鼠交
［10］
平也增加 。研究发现，在PVN中微量注射AngⅡ导 感神经异常激活的原因之一 ［35］ 。若靶向降低 PVN
致大鼠血压和心率均上升，PVN中AngⅡ1 型受体的 中 Salusin⁃β表达，可通过 ROS 相关的 MAPK/NF⁃κB
作用增强，PVN中的AngⅡ调节动脉血压通过AngⅡ 通路，改善老年性自发性高血压大鼠心力衰竭的心脏
［13］
1 型受体起重要作用 ［26-27］ ，在慢性心力衰竭大鼠PVN 及血管功能 。PVN中阻断Salusin⁃β蛋白表达，可减
［12］
中微量注射 AngⅡ也能引起同样变化，同时引起 轻自发性高血压大鼠的血压增高和炎症反应 。
［28］
CSAR增强 。 4.5 Intermedin（IMD）
4.2 血管紧张素1~7（angiotensin1⁃7，Ang1⁃7） IMD 作为降钙素基因相关肽家族的一员，在外
慢性心力衰竭大鼠 PVN 中内源性的 Ang1⁃7 激 周器官和中枢神经中均有表达，尤其大量表达于
活 Mas 受体，通过活性氧（reactive oxygen species， PVN的大细胞神经部 ［36］ ，对心血管和肾脏疾病具有
ROS）依赖的cAMP⁃PKA通路，增强大鼠的心交感传 明显保护作用 ［37］ 。研究发现，高血压大鼠 PVN 中
入反射和交感神经活动，并增强 AngⅡ的作用 ［10］ 。 IMD 水平明显低于正常大鼠。在高血压大鼠 PVN
本课题组在肾性高血压大鼠中也发现，PVN中Ang1⁃7 中微量注射IMD后，其血压和肾交感神经活性明显
主要通过激活Mas受体，增加大鼠MAP 和肾交感神 下降。研究发现，PVN中的IMD通过一氧化氮合酶
经活动，增强CSAR、Ang1⁃7在PVN中的作用与cAMP 机制减弱了肾血管性高血压大鼠体异常增强的交
［38］
⁃PKA通路密切相关 。 感神经活动 。
［29］
4.3 血管加压素（vasopressin，VP） 4.6 炎症因子
下丘脑视上核的神经内分泌细胞和 PVN 中的 高盐诱导的高血压模型大鼠 PVN 中，炎症因
大细胞部神经元的轴突投射至垂体后叶，释放 VP 子 NOD 样受体蛋白 3（NOD⁃like receptor protein 3，
至体内循环中，VP 可以减少水分流失，增加循环血 NLRP3）、小胶质细胞、促炎性细胞因子（proinflamma⁃
量，是一种强大的血管收缩剂 ［16］ 。VP的血管收缩功 tory cytokine，PIC）等均有所增加，检测血浆中去甲
能是通过 V1 受体介导的，中枢的 VP 能增加交感神 肾上腺素（norepinephrine，NE）水平上升，间接代表
经活动，抑制压力感受器反射，VP 在很大程度上促 交感神经活动增加，PVN 中抑制性 GABA 能神经元
进了高血压和心力衰竭的疾病发展 ［30］ 。研究发现， 水平下降。通过阻断PVN中NLRP3的激活，改善炎
通过腺病毒过表达 PVN 中的 V1 受体，大鼠在应激 症环境可使高盐诱导的高血压大鼠血压降低 ［39］ 。
时表现出血压和心率上升 ［31］ 。文献报道，环境温度 研究表明，交感神经过度激活是心梗患者产生室性
过高的热应激会诱导下丘脑⁃垂体⁃肾上腺轴的激活 心律失常和心源性猝死的主要原因之一 ［40］ ，PVN在
和 VP 分泌量明显增加，实验大鼠暴露于 38 ℃环境 心血管疾病中对交感神经活动有重要作用 ［41］ ，在
下60 min，PVN中VP的分泌明显增加 ［32］ 。有研究通 PVN中激活核因子⁃ κB（nuclear factor⁃κB，NF⁃κB）后会
过下丘脑切片技术研究 PVN 中 65 个自主神经元的 引起心衰大鼠的氧化应激并增加交感神经活性 。先
［42］
热敏性，发现热敏神经元广泛分布于 PVN 内，提示 天免疫激活是炎症反应的第一道防线，是由病原体
PVN可能在温度调节中发挥重要作用 。 识别反应因子引起的，特别是 Toll 样受体（Toll⁃
［33］
4.4 Salusin⁃β like receptor，TLR），TLR 是天然免疫系统的重要部
Salusin⁃β起着重要的调控心血管活动的作用， 分，在13种TLR中，TLR4被证实与高血压的发病机
与多种心脏疾病的发病和病程进展存在密切联 制密切相关 ［43-44］ ，TLR4主要在大脑中的小胶质细胞
系。Salusin⁃β在中枢和外周发挥多样化的调控作 中表达。组织凋亡、细胞坏死、热休克蛋白等配体
用，在中枢 Salusin⁃β被发现在 PVN 中大量表达，并 刺激会激活小胶质细胞，并引起一系列炎症反应，
刺激 VP 释放，增加细胞内 Ca 内流，上调多种基因 触发下游转录因子 NF⁃κB，启动肿瘤坏死因子
2+
并诱导细胞有丝分裂 ［34］ 。对 Salusin⁃β的作用和对 （tumor necrosis factor，TNF）⁃α、白介素⁃1β、白介素⁃6
VP 产生的影响进一步研究，发现高血压大鼠 PVN 等促炎性介质 ［45］ 。研究发现，激活心肌梗死大鼠
中Salusin⁃β水平明显高于正常大鼠，在其PVN中微 PVN中的TLR4，可使小胶质细胞中的NF⁃κB激活和
