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第43卷第9期 戴刘宴，张 梅. 运动干预糖尿病肾病的机制及应用研究进展［J］.
2023年9月 南京医科大学学报（自然科学版），2023，43（9）：1307-1312 ·1309 ·

损伤中起致病作用，体外模型证明足细胞特异性胰 （30 min/d，5 次/周）导致血浆 IL⁃6/IL⁃10 降低，并减
岛素抵抗会导致蛋白尿、肾小球基底膜增厚和肾小 少了T淋巴细胞和单核细胞活化 ［26］ 。此外，对25例
球硬化 ［17］ 。运动能通过非胰岛素介导的 AMP 激酶 透析治疗患者每周进行3次阻力运动，可增加外周血
（AMP⁃activated protein kinase，AMPK）途径和胰岛素 单核细胞核因子红细胞⁃2 相关因子 2（nuclear factor
依赖途径增加肌肉对葡萄糖的摄取，改善胰岛素抵 erythroid 2⁃related factor 2，Nrf2）的 mRNA 表达 ［27］ ，
抗和血糖水平。在运动过程中，肌肉收缩刺激的胰 Nrf2的激活上调体内抗氧化酶和抗炎细胞因子的表
岛素抵抗改善与 AMPK 活性增加相关，后者使 达，从而减少 ROS 的形成，提示运动增强 Nrf2 激活

TCB1D1磷酸化从而失活，GTP与葡萄糖转运蛋白4 可能是DKD抗炎的一个潜在机制。
（glucose transporter 4，GLUT4）上的 Rab 蛋白反应， 3.4 运动减轻氧化应激
促进葡萄糖转运至细胞膜，从而增加肌肉的葡萄糖 研究发现，运动训练能降低 STZ 诱导的糖尿病
摄取 ［18］ 。在 T2D 患者和高脂喂养的大鼠中均可以 大鼠的肾脂质过氧化，促进DKD的保护作用 ［24］ 。跑
观察到运动后 AMPK 活性的增加，GLUT4 浓度增 步机运动训练显著降低 T2D 雄性肥胖大鼠肾脏中
加，胰岛素抵抗也得到了改善 ［19］ 。在胰岛素依赖途 的氧化应激水平，抑制近端肾小管细胞线粒体形

径中，运动激活胰岛素信号转导元件，诱导 GLUT4 态异常的发展，减轻了细胞凋亡并恢复肾皮质的自
表达和移位到细胞膜，促进葡萄糖进入细胞 ［20］ ，从 噬 ［28］ 。此外，有氧运动训练能逆转久坐糖尿病小鼠
而降低血糖。 肾组织中线粒体功能障碍、线粒体超氧化物歧化生
3.2 运动改善内皮细胞功能 成增加，上调沉默信息调节因子 2 相关酶 1（silence
研究发现，运动增加一氧化氮合酶（nitric oxide information regulator 2 homolog 1，SIRT1）/过氧化物
synthase，NOS）的表达，减少氧化应激，从而改善糖 酶 增 殖 激 活 受 体 γ 转 录 共 激 活 因 子（peroxisome
尿病小鼠的血管舒张功能。其中，运动显著上调内 proliferator⁃activated receptor γ coactivator⁃1，PGC⁃1α）
［29］
皮型一氧化氮合酶在肥胖糖尿病大鼠肾小球中的 轴，从而减轻DKD的进展 。以糖尿病db/db小鼠为
表达 ［21］ 。维持8周的有氧运动显著减少肥胖糖尿病 实验动物模型，跑步机有氧运动训练显著抑制
大鼠的白蛋白尿，肾脏一氧化氮代谢改善，然而在一 NADPH 氧化酶 4（Nox4）介导的氧化应激，依赖于
氧化氮生物利用度低的情况下，运动会诱发肾脏损 Nox4的ROS生成减少，抑制NF⁃κB/NOD样受体家族
伤，因此有氧训练的肾脏保护作用有可能依赖一氧化 3（NOD⁃like receptor thermal protein domain associated
［22］
氮生物利用度 。此外，长期规律运动可通过增加 protein 3，NLRP3）炎症信号通路，从而减轻肾脏
血流量激活AMPK/miR⁃181b轴，改善内皮功能障碍 损伤 。
［30］
。 3.5 运动调节RAAS系统
［23］
3.3 运动减轻炎症反应 目前已有一些研究证实运动对RAAS发挥积极
研究表明运动介导的 NF⁃κB、白介素（interleu⁃ 调控作用。RAAS是一个具有两个相反分支的双系
kin，IL）⁃6和IL⁃10等细胞因子以及免疫细胞数量的 统，一个是由血管紧张素转换酶（angiotensin con⁃
改变参与 DKD 的抗炎机制。在糖尿病发病前后各 verting enzyme，ACE）、血管紧张素（angiotensin，Ang）
进行4周和8周的有氧运动显著降低了链脲佐菌素 Ⅱ和血管紧张素Ⅰ型受体（angiotensin type 1 recep⁃
（streptozotocin，STZ）诱导的糖尿病小鼠肾脏组织中 tor，AT1R）形成的经典途径，另一个是由 ACE2、

的免疫细胞数量，减少 NF⁃κB、转化生长因子⁃β Ang1⁃7 和 Mas 受体组成的反调节系统，后者具有抗
（transforming growth factor β，TGF⁃β）表达 ［24］ ；Souza 炎、血管扩张、抗增殖、心脏保护和肾脏保护作用。
等 ［24］ 发现提前8周进行有氧训练的STZ诱导大鼠较 来自动物研究的数据显示，体育锻炼能够下调经典
对照组能改善糖尿病导致的肾小球和肾小管间质 ACE/Ang Ⅱ/AT1R轴，上调ACE 2/Ang1⁃7/Mas轴 ［31］ ，
改变，减少肾小球和肾小管间质中的巨噬细胞、淋 阻力训练使糖尿病大鼠肾脏RAAS 的平衡向ACE2/
巴细胞数量和纤连蛋白、TGF⁃β1、NF⁃κB 表达。中 Ang 1⁃7 轴转移，并减轻了炎症反应 ［32］ ，其效果需要
等强度有氧运动能通过抑制 NF⁃κB 活性减轻肾脏 在临床上进一步评估。此外，肾衰竭动物模型表明
炎症，逆转糖尿病所致的组织学改变 ［25］ 。此外，步 规律运动可减少心脏中 AngⅡ的过度积聚、缓解左
行运动 30 min 诱导血浆抗炎因子 IL⁃10 与促炎因 心室重构、减少心肌纤维化，可能改善 DKD 肾功能
子 IL⁃6 水平显著升高，维持 6 个月的常规步行运动 衰竭患者的左心室肥厚 。
［33］