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第43卷第9期       吴兴贵，杨明夏，施宇佳. 肺泡灌洗液宏基因组学测序诊断惠普尔养障体致肺炎伴肺脓肿1例［J］.
                  2023年9月                     南京医科大学学报（自然科学版），2023，43（9）：1329-1332                      ·1331 ·


                例患者既往无消化道基础疾病，自诉服用阿司匹林                            研究及治疗成功的案例           ［13-14］ ，本例采取了静脉滴注
                肠溶片后频繁出现反酸症状，夜间明显，后出现肺                            头孢曲松钠（2 g/d，1 次/d），同时口服复方磺胺甲噁
                部病灶，不排除肠道感染误吸致病可能。                                唑（2片，2次/d）的治疗方案，患者症状迅速改善，复
                    惠普尔养障体肺炎的相关报道不多，临床表现                          查血常规及炎症相关指标均有下降，并且在治疗10 d
                各异，本例患者主要有咳嗽、咳痰，活动后胸闷、气                           后复查肺部CT可见病灶较前吸收，治疗有效。
                                                     ［6］
                喘等症状，符合肺部受累特点。Hujoel 等 统计发                            本例患者急性起病，呼吸道症状为主，基础疾
                现，惠普尔养障体感染最常见的表现是贫血、Ｃ⁃反                           病多，CD4 、CD8 T细胞亚群均偏低，有低蛋白血症、
                                                                                +
                                                                           +
                应蛋白升高，一半的患者会出现红细胞沉降率升高                            贫血，且长期血糖控制差，高糖水平会导致巨噬细
                和低蛋白血症，本例患者同样有Ｃ⁃反应蛋白明显升                           胞功能低下      ［15］ ，为免疫功能受损人群，这可能是惠
                高、血沉增快且伴有贫血等特征。惠普尔养障体培                            普尔养障体感染发病的高危因素；此外患者既往有
                              ［7］
                养困难，Duss 等 研究发现采用 PCR 方法同时检测                      反酸症状，存在误吸可能，为常见感染途径，遗憾的
                粪便和唾液中的惠普尔养障体是一种有效的筛查                             是本例患者并未行胃肠镜检查进一步明确肠道累
                方法，而近年来基因测序技术的迅速发展，新一代                            及情况。该患者肺部病灶以空洞为主，需鉴别多种
                宏基因测序技术在诊断少见病原体感染方面具有                             病原体感染，通过纤维支气管镜下感染部位灌洗，
                        ［8］
                显著优势 。本例患者即是通过肺泡灌洗液 mNGS                          并行灌洗液宏基因测序及时明确致病菌，并给予有
                检测出唯一可疑致病病原体——惠普尔养障体，同                            效抗生素治疗，这也说明mNGS是对临床少见、罕见
                时结合患者临床特点及时给予精准治疗而控制病                             及难培养病原微生物常规诊断方法的补充。同时
                情。惠普尔养障体肺炎累及肺实质的情况并不多                             与既往治疗方案不同的是，本例序贯治疗选择复
                见，我国学者回顾性研究发现结节样病灶是最常见                            方磺胺甲噁唑联合克拉霉素长期维持，定期复查
                的影像学表现，其次是间质改变和斑片状浸润，此                            肝肾功能正常，且在出院 2 周后复查肺部 CT 提示
                外有纵隔淋巴结肿大、胸膜增厚/黏连、胸腔积液等，                          感染病灶较前均有吸收好转，后续随访复查肺部
                                         ［9］
                仅有1例表现为空洞性病灶 。惠普尔养障体肺损                            病灶基本吸收，这是创新性的经验性治疗方案，并
                伤机制不明，研究发现它会导致巨噬细胞降解能力                            取得预期疗效，希望为此类患者的治疗提供更多
                受损、细胞因子分泌量下降，还能诱导宿主细胞凋                            临床依据。
                亡 ［10］ ，同时该患者血糖控制差，进一步影响巨噬细                           总的来说，目前惠普尔养障体肺炎病例较少、
                胞功能，致病菌大量繁殖引起肺组织炎症、坏死，形                           临床表现复杂多样，致病机制尚不明确，同时经验
                成肺脓肿，继而坏死组织液化；而此患者起病时间                            性治疗方案有限、且无高质量研究验证治疗的最佳
                相对较长，可能有部分坏死物沿支气管排出，最终                            时间，需要长时间随访进一步调整治疗方案而达到
                表现为空洞样病灶。                                         理想治疗结果。
                    惠普尔养障体感染的治疗在于早期使用敏感                          ［参考文献］
                抗生素，相关临床研究表明青霉素、链霉素、四环
                                                                 ［1］ FENOLLAR F，PUÉCHAL X，RAOULT D. Whipple’s dis⁃
                素、头孢曲松、美罗培南、磺胺、多西环素和羟氯喹
                                                                       ease［J］. N Engl J Med，2007，356（1）：55-66
                                       ［3］
                等药物治疗惠普尔病有效 ，但总疗程不一。Feurle                       ［2］ LI W，ZHANG Q，XU Y，et al. Severe pneumonia in adults
                等 ［11］ 研究表明使用美罗培南（1 g，3次/日）或头孢曲                        caused by Tropheryma whipplei and Candida sp. infec⁃
                松（2 g，1 次/d）初始治疗 2 周，然后口服复方磺胺甲                         tion：a 2019 case series［J］. BMC Pulm Med，2021，21
                噁唑（160~800 mg，2 次/d）维持 1 年，与使用头孢曲                     （1）：29-32
                松（2 g，1次/d）治疗 2 周，然后口服同等剂量复方磺                    ［3］ DOLMANS R A，BOEL C H，LACLE M M，et al. Clinical
                胺甲噁唑治疗3个月的治疗效果相当。而Lagier等                  ［12］        manifestations，treatment，and diagnosis of Tropheryma
                                                                       whipplei infections［J］. Clin Microbiol Rev，2017，30（2）：
                提出使用多西环素联合羟基氯喹治疗 1 年，然后多
                                                                       529-555
                西环素终生维持的方案也有良好疗效。目前惠普尔
                                                                 ［4］ LA SCOLA B，FENOLLAR F，PERREAL C，et al. Epide⁃
                病一线治疗推荐头孢曲松（2 g/d）或美罗培南（1 g/d）
                                                                       miologic implications of the first isolation and cultivation
                静滴2周，然后口服复方磺胺甲噁唑治疗1年，不能
                                                                       of Tropheryma whipplei from a saliva sample［J］. Ann Intern
                耐受磺胺甲噁唑的，可用多西环素，但惠普尔养障                                 Med，2011，154（6）：443-444
                体肺炎的治疗尚无明确推荐意见。结合既往相关                            ［5］ WOO Y D，JEONG D，CHUNG D H. Development and
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