Page 149 - 南京医科大学学报自然科学版

第43卷第9期 赵 非，倪 童，赵三龙，等. 肝肾联合移植治疗儿童原发性高草酸尿症1型病例报告并文献复习［J］.
2023年9月 南京医科大学学报（自然科学版），2023，43（9）：1324-1328 ·1327 ·

当患者eGFR＜50 mL/（min·1.73 m）时，血液草 筛查诊断的意识。通过早期诊断和治疗，可减少草
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酸盐浓度可达到临界饱和点，出现全身草酸盐沉着 酸盐在体内蓄积、延缓肾功能恶化，提高患者生存
症 。鉴于此，超前肝移植是 PH1 患者的理想首选 质量，改善远期预后。
［2］
治疗方案。OxaEurope 专家组建议对 PH1 CKD 3b ［参考文献］
期患者实施超前肝移植 ［15］ 。有关患者超前肝移植
［1］ VAN WOERDEN C S，GROOTHOFF J W，WANDERS R
后的长期随访数据表明，患者术后肾小球功能在初
J A，et al. Primary hyperoxaluria type 1 in the Nether⁃
始轻微下降后即保持相对稳定，肾钙质沉着症也有 lands：prevalence and outcome［J］. Nephrol Dial Trans⁃
改善趋势 ［24］ 。如果本例患儿能够在疾病早期确诊， plant，2003，18（2）：273-279
在eGFR＞40 mL/（min·1.73 m）时行超前肝移植术， ［2］ COCHAT P，RUMSBY G. Primary hyperoxaluria［J］. N
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则可充分减少全身草酸盐沉积，改善远期预后。当 Engl J Med，2013，369（7）：649-658
然，由于 PH1 存在临床异质性，其自然病程很难被 ［3］ HOPP K，COGAL A G，BERGSTRALH E J，et al. Pheno⁃
预测，并且超前肝移植手术也存在相当大的风险。 type⁃genotype correlations and estimated carrier frequen⁃
cies of primary hyperoxaluria［J］. J Am Soc Nephrol，
据报告，原位肝移植术后第1年内病死率可达15%~
2015，26（10）：2559-2570
20% ［25］ 。所以，临床医生必须认真权衡超前肝移植
［4］ CAI R，LIN M，CHEN Z，et al. Primary hyperoxaluria
术的潜在益处及其随时间增加的移植并发症风险。
diagnosed after kidney transplantation failure：lesson from
在供体短缺的时代，避免器官浪费和预防移植 3 case reports and literature review［J］. BMC Nephrol，
物失功变得至关重要，同样也迫使临床探索新的解 2019，20（1）：224
决方案。近年来，RNA干扰（RNAi）等创新药物的发 ［5］ NI T，SUN Z Z，ZHAO F. A case report of invasive infan⁃
展为避免肝移植带来了希望 ［26］ 。Lumasiran 是一种 tile primary hyperoxaluria type 1 and literature review
靶向肝细胞羟基酸氧化酶 1（hydroxyacid oxidase 1， ［J/OL］. CEN Case Rep，2022［2023 ⁃ 02 ⁃ 01］. DOI：
HAO1）编码的GO信使RNA，可通过降低GO水平减 10.1007/s13730⁃022⁃00740⁃z
［6］ ANGELICO R，GUZZO I，PELLICCIARO M，et al. Same
少肝脏草酸盐的产生。研究发现，与基线相比，接
donor laparoscopic liver and kidney procurement for se⁃
受 Lumasiran 治疗 6 个月后的成人和儿童的尿草酸
quential living donor liver⁃kidney transplantation in pri⁃
［27-28］
排泄量分别平均减少了 65%和 72% 。因此，与
mary hyperoxaluria type I［J］. J Laparoendosc Adv Surg
肝移植相比，使用该药物清除草酸盐的全身受累可 Tech A，2019，29（12）：1616-1622
能需要更长时间。LDH 是负责将乙醛转化为草酸 ［7］ ELIZA L，GABRIEL R G，NANCY R，et al. Bilateral na⁃
的关键酶，控制着草酸产生的最终步骤及其随后的 tive nephrectomy to reduce oxalate stores in children at
尿液排泄。Nedosiran 是一种试验性 RNAi 疗法，旨 the time of combined liver⁃kidney transplantation for pri⁃
在抑制肝脏 LDHA（编码肝脏 LDH 的基因之一），已 mary hyperoxaluria type 1［J］. Pediatr Nephrol Berlin
成为所有类型PH的潜在治疗选择 ［29］ 。Stiripentol是 Ger，2018，33（5）：881-887
［8］ VILLANI V，GUPTA N，ELIAS N，et al. Bilateral native
一种抗惊厥药物，多年来一直用于治疗 Dravet 综合
nephrectomy reduces systemic oxalate level after com⁃
征的癫痫发作，已被证明可通过抑制LDH5，导致草
bined liver⁃kidney transplant：a case report［J/OL］. Pedi⁃
酸盐生成的最后一步受阻 ［30］ 。毫无疑问，在不久的 atr Transplant，2017，21（3）［2023⁃02⁃01］. DOI：10.1111/
将来，这些创新药物将为PH1患者的治疗带来重大 petr.12901
变革。值得注意的是，在CKD 4期和5期患者中，减 ［9］ KAVUKÇU S，TÜRKMEN M，SOYLU A，et al. Combined
少肝脏草酸盐过度生成可能不会阻止肾脏进展为 liver⁃kidney transplantation and follow⁃up in primary hyper⁃
ESKD，也不能避免肾移植 。 oxaluria treatment：report of three cases［J］. Transplant
［31］
目前国内外 PH1 漏诊及延迟诊断问题仍较突 Proc，2008，40（1）：316-319
［10］ SATO S，FUCHINOUE S，KIMIKAWA M，et al. Sequen⁃
出，尤其在复发性肾结石患者中。由于临床医生对
tial liver⁃kidney transplantation from a living⁃related do⁃
PH1疾病认识不足，导致本例患儿延迟诊断近9年，
nor in primary hyperoxaluria type 1（oxalosis）［J］. Trans⁃
确诊时即进入不可逆肾损伤阶段，并快速进展为 plant Proc，2003，35（1）：373-374
ESKD，这在一定程度上也造成了患儿后续移植肾损 ［11］ COCHAT P，DELORAINE A，ROTILY M，et al. Epidemi⁃
伤。通过分享这份病例，旨在提高临床医生在反复 ology of primary hyperoxaluria type 1. societe de nephrolo⁃

性泌尿系结石或不明原因肾损伤患者中实施 PH1 gie and the societe de nephrologie pediatrique［J］.