Page 147 - 南京医科大学学报自然科学版

第43卷第9期 赵 非，倪 童，赵三龙，等. 肝肾联合移植治疗儿童原发性高草酸尿症1型病例报告并文献复习［J］.
2023年9月 南京医科大学学报（自然科学版），2023，43（9）：1324-1328 ·1325 ·

蛋白尿，尿沉渣正常，嘱患儿每日大量液体摄入 该患儿在血液透析 2 年后，于外院成功行肝肾
［2~3 L/（1.73 m ·d）］，口服氢氯噻嗪、枸橼酸钾减少 联合移植术，手术同时未切除自体肾。患儿术后每
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尿钙排泄、抑制结石形成。后续患儿血肌酐维持在 日尿量可达 2 000~4 000 mL，但在 1 周后即出现少
140~150 μmol/L，考虑存在移植肾功能不全。患儿 尿、血肌酐进行性增高。虽经积极血液透析治疗后
2020 年 8 月行肾活检术，病理提示移植肾临界改变 情况好转，但其移植肾仍出现功能不全。考虑到肝
（肾小管内未见明确草酸盐结晶）（图 1），复查超声 肾联合移植后，组织中草酸盐被动员到血液和尿液
可见移植肾内数枚强回声光点、实质回声增强。 中，可导致移植肾损伤。而患儿自体肾，作为全身
后患儿继续规律服药，2022 年 8 月监测肝功能转 草酸盐主要储库，在其中发挥重要作用。

氨酶、血浆白蛋白正常，血肌酐 143 μmol/L［eGFR 鉴于此，以“Hyperoxaluria，Primary”“Child”“高
74 mL/（min·1.73 m）］，尿检示轻度肾小管性蛋白 草酸尿症”“原发性高草酸尿症”“儿童”为关键词，
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尿，尿沉渣正常。 采用主题词与自由词结合检索 PubMed、Embase、中

b

a

c

移植肾临界改变：肾小球球囊周纤维化（a），间质纤维化约70%，部分肾小管管腔轻度扩张（b），多灶状及片状肾小管萎缩（c），肾小管内未
见明确草酸盐结晶。
图1 患儿移植肾肾活检Masson染色病理图（×200）

国知网、万方数据库、维普数据库中的文献。检索 和日本占儿童 ESKD 的 1%~2% ［1，11］ 。PH1 具有基因
时限从建库至2022年11月。纳入标准为包含儿童 型⁃表型异质性，尽管患者携带相同的AGXT基因突
PH1病例数据的期刊论文。其中儿童PH1患者需诊 变，但也可能存在不同的临床表现 ［12］ 。婴儿型 PH1
断明确，在接受肝肾联合移植术的同时切除双侧自 与早期肾钙质沉着症和ESKD有关。儿童或青少年
［1］
体肾，同时也需包括患者透析时长、治疗效果及结 PH1 主要表现为复发性肾结石和进行性肾损伤 。
局数据。共检索到 546 篇文献，其中重复、没有原 本例患儿在幼儿期发现双肾多发结石，至10岁时被
始数据和不符合纳入标准 540 篇，经筛选纳入 6 篇 确诊，间隔9年。除延迟诊断外，该患儿还接受了多
文献共10例 ［5-10］ ，病例基本信息见表1。 次外科取石、碎石术。这些因素可能在诊断前减缓
10例儿童PH1患者中男5例，女5例，发病年龄 了患儿 eGFR 下降速率和肾损伤进程，但保守治疗

为 2 个月~8 岁，手术前透析中位时间为 15 个月（2~ 未能阻止ESKD的发生。
32 个月）。10 例患者同种异体肾移植存活率为 PH1 的明确诊断依靠肝活检检测到 AGT 的酶
100%，术后随访中位时间为 3.2 年（1.0~9.0 年），与 活性降低或缺失，或 AGXT 基因分析检测到突变。
其他病例报道的肝肾联合移植后移植肾的存活率 由于基因检测的可用性以及肝活检存在出血的风
（74.9%~93.0%）相比较高 。 险，目前肝活检不再常规用于测定AGT活性 ［13］ 。目
［7］
前至少有超过 200 种 AGXT 基因致病突变被报道，
2 讨 论
其中绝大数是错义突变。PH1最常见的致病突变为
PH1 是儿童 ESKD 的罕见原因。在欧洲、美国 p.Gly170Arg、p.Phe152Ile、p.Ile244Thr 和 c.33dupC，