Page 146 - 南京医科大学学报自然科学版

南京医科大学学报（自然科学版） 第43卷第9期
·1324 · Journal of Nanjing Medical University（Natural Sciences） 2023年9月

·病例报告·

肝肾联合移植治疗儿童原发性高草酸尿症1型病例报告并文献

复习

赵 非，倪 童，赵三龙，朱春华，吴红梅 *

南京医科大学附属儿童医院肾脏科，江苏 南京 210008

［关键词］ 肝肾联合移植；儿童；原发性高草酸尿症
［中图分类号］ R692.9 ［文献标志码］ B ［文章编号］ 1007⁃4368（2023）09⁃1324⁃05
doi：10.7655/NYDXBNS20230923

原发性高草酸尿症（primary hyperoxaluria，PH）
1 病例资料
是一种罕见的以乙醛酸盐代谢障碍为特点的常染色
体隐性遗传疾病。根据缺陷酶种类的不同，PH分为 患儿 16 岁，男，否认相关肾脏病家族史，因“双
PH1、PH2、PH3型。PH1是最常见和最严重的类型。 肾结石 15 年，肝肾联合移植术后 3 年”入院。其 1
［1］
在欧洲，估计年患病率为1/100万~3/100万 。由于 岁时（2007 年）因“发热”查超声示双肾多发结石，
诊断不足，其真实患病率未知。PH1 由编码肝脏过 此后多次出现尿中排石、腹痛和尿闭，先后就诊
氧化物酶体中丙氨酸⁃乙醛酸转氨酶（alanine⁃glyox⁃ 于多家医院，并行膀胱镜取石术、钬激光膀胱碎
ylate aminotransferase，AGT）的基因（AGXT）突变引 石术及经皮肾镜取石术，效果不佳。2016 年 2 月出
起。乙醛酸在AGT催化下生成甘氨酸。当AGT失去 现腹痛、尿频尿急及肉眼血尿，期间血肌酐波动在
2
活性后，乙醛酸可通过乙醇酸氧化酶（glycolate oxi⁃ 170~250 μmol/L［eGFR 25~37 mL/（min·1.73 m）］，
dase，GO）和乳酸脱氢酶（lactic dehydrogenase，LDH） 外院完善双源 CT 平扫及结石成分红外光谱检
同工酶5（LDH5）转化为草酸盐。过量生成的内源性 测提示结石以草酸钙为主，24 h 尿草酸排泄量
草酸盐在组织中以草酸钙晶体的形式沉积，从而导致 43 mg/（1.73 m ·d），基因检测示 AGXT 基因复合杂
2
［2］
肾功能损害和全身性草酸盐沉着 。 合突变c.823_824dupAG（来自母亲）和c.1072⁃2A＞G
AGXT 位于染色体 2q37.3 上，共有 11 个外显 （来自父亲），确诊为 PH1 型。嘱患儿大量饮水，
子。目前已经报道了超过200种突变。然而，AGT的 避免高草酸盐食物摄入，口服枸橼酸钠钾及维生
［3］
基因型和酶活性缺乏程度均不能预测临床表型 。 素 B6 等 保 守 治 疗 。 2016 年 8 月 患 儿 渐 出 现 恶
PH1临床表现多变，从婴儿期的肾钙质沉着症、终末 心、纳差，查血肌酐显著升高 1 058.3 μmol/L［eGFR
期肾病（end stage kidney disease，ESKD）到成年后出 6 mL/（min·1.73 m）］，转至南京医科大学附属儿童
2
现的反复性肾结石、进行性肾功能损害或有时完全 医院肾脏科后规律行高通量血液透析。
［2］
无症状仅在家庭筛查中发现 。遗憾的是，由于对 2019 年 1 月患儿于外院成功行肝肾联合移植
PH1 认知不足及疾病表现的异质性，大多数儿童患 术，并予他克莫司、吗替麦考酚酯口服抗排异，未见
者确诊时往往已经进入ESKD阶段，预后较差 。 明显排异反应。患儿术后肾功能恢复正常，每日尿量
［4］
本文报告 1 例 16 岁男性患儿，其 1 岁时即发现 可达2 000~4 000 mL。术后1周患儿出现少尿、尿中
双肾多发结石，直至 10 岁才经基因检测确诊 PH1。 间断排石，复查血肌酐进行性增高至 200 μmol/L
此时患儿已进入不可逆肾损伤阶段，虽然外院给予了 ［eGFR 45 mL/（min·1.73 m）］，予高通量血液透析
2
积极的治疗干预，仍阻挡不了其快速进展为ESKD。 1 个月后，血肌酐渐降至 130 μmol/L，尿量逐渐增多
至 2 000~3 000 mL/d，停止血液透析。患儿 2019 年

［基金项目］ 南京市卫生科技发展专项资金项目（ZKX21046） 3 月再至南京医科大学附属儿童医院，复查超声
∗ 示移植肾内结石、原双肾萎缩，尿检提示小管性
通信作者（Corresponding author），E⁃mail：wuhmhome@163.com