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第43卷第9期
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                                                    表1  纳入患者的基本信息

              病例 发病年龄 性别 临床表现 确诊是否ESKD                    透析时间           治疗方式        随访时间 随访结局（肝肾功能）
              01     3个月     女      NC         是          HD 4个月     CLKT+双侧肾切除        1年           正常
              02    15个月     男      NC         是           PD+HD     SLKT+双侧肾切除        1年           正常
              03     2个月     男      NC         是        PD+HD 32个月   SLKT+双侧肾切除        1年           正常
              04      5岁     女      NC         是         HD 15个月     CLKT+双侧肾切除        9年           正常
              05      8岁     男    肾结石          否         HD 15个月     CLKT+双侧肾切除        7.5年         正常
              06     2个月     女      NC         是        PD+HD 20个月   CLKT+双侧肾切除        6.5年         正常
              07     7.5岁    女      NC         否          HD 6个月     CLKT+双侧肾切除        1.4年         正常
              08      7岁     男    肾结石          否          PD 24个月    CLKT+双侧肾切除        1.4年         正常
              09     4.5岁    男    肾结石          否        PD+HD 2个月    CLKT+双侧肾切除        5.5年         正常
              10     4个月     女      NC         是          PD 11个月    CLKT+双侧肾切除        5年           正常
                 NC：肾钙质沉着症；HD：血液透析；PD：腹膜透析；CLKT：肝肾联合移植；SLKT：肝肾序贯移植。


              共占文献报道的 PH1 基因突变的 65%以上。其中                        例患者接受肝肾联合移植时为慢性肾脏病（chronic
              p.Gly170Arg（c.508G > A）突变是欧洲报告的最常见                kidney disease，CKD）5期。OxaEurope专家组建议对
              突变，与较好肾脏结局有关             ［3，14］ 。该患者遗传性疾          所有CKD 4和5期的PH1患者进行肝肾联合移植或

              病二代测序发现 AGXT 基因 2 个杂合突变，c.823_                    肝肾序贯移植       ［15］ 。关于比较两种方法优越性的数
              824dupAG（p.Ser275fsArgfs*38）和 c.1072 ⁃ 2A＞G。      据有限。理论上，肝肾序贯移植可以保护随后的移
              其中c.823_824dupAG是已报道的致病突变，c.1072⁃                 植肾免受高草酸盐的影响，但有研究认为，提供有
              2A＞G为同义突变，致病性未知，但功能预测致病。                          功能的肾脏才是草酸盐清除的最佳途径                    ［19］ 。对于
                  PH1 的治疗必须个体化，应充分考虑患者情况                        大多数儿童或青少年PH1患者，肝肾联合移植应是
              以及疾病特征。目前保守治疗措施有限，主要包                             首选治疗     ［20］ 。因为肝肾联合移植的患者只接受一
              括强化液体摄入［>2~3 L/1.73（m .d）］，使用草酸钙                  次手术，手术相关并发症较少，透析时间较短，并有
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              结晶抑制剂枸橼酸钾［100~150 mg/（kg·d）］、吡哆醇                  免疫学优势。同种异体肝移植对来自同一供体的移
             ［5~20 mg/（kg·d）］、噻嗪类利尿剂［1~2 mg/（kg·d）］和            植肾具有免疫保护作用 。但对于患有全身性草酸
                                                                                     ［21］
              透析  ［2，15］ 。吡哆醇（维生素 B6）作为 AGT 的辅助因                盐沉着的PH1患者来说，肝肾联合移植后血液草酸盐
              子，可将乙醛酸转氨为甘氨酸。在一些具有残留                             水平通常持续升高3~4年，可导致移植肾损伤 。
                                                                                                        ［22］
              AGT 活性的PH1患者（约30%）中，药理剂量的吡哆                            有研究提出，在肝肾移植时切除双侧自体肾
              醇能够显著减少内源性草酸的产生。研究报道，携                            （循环草酸盐主要储库）并结合围手术期血液透析，
              带 p.Gly170Arg 和 p.Phe152Ile 突变的患者对吡哆醇             可充分降低全身草酸盐负荷，加速患者血液草酸盐
              反应良好    ［14，16］ 。本例患者，基因检测发现 2 个杂合                水平的正常化，减少移植肾草酸盐沉积 。然而搜
                                                                                                    ［8］
              突变，之前均没有被报道过对吡哆醇的反应性。在                            索文献发现，目前绝大多数已发表的关于儿童 PH1
              确诊PH1时，患儿接受了5~6 mg/（kg·d）吡哆醇的口                    的文献并没有考虑双侧自体肾切除。1997 年有学
              服剂量，仍然不能延缓进行性肾损伤速率。因此，                            者首次提出将自体肾切除作为降低全身草酸水平
              推测该患儿对吡哆醇治疗可能无应答。当患者的                             的策略   ［23］ ，但只在文献中找到10例在肝肾移植时切
              eGFR＜30 mL/（min·1.73m）时，建议进行强化透析，                 除双侧自体肾的儿童 PH1 患者，其中 1 例患者临床
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              以预防全身性草酸盐沉着。血液透析时草酸盐清                             主要表现为双肾多发结石，术前腹膜透析时间长达
              除率要高于腹膜透析。文献报道，每日长时间高                             2年 ，与本例患者情况类似，其在术后随访14个月
                                                                   ［9］
              通量血液透析（每次超过6 h）比常规透析（每周透析                         内，移植肾功能正常。如果本例患者肝肾移植同时
              3 次，每次透析 4~5 h）更能有效清除体内草酸                ［17-18］ 。  切除自体肾，其移植肾转归可能与现在大不相同。
              然而，任何透析方式，不论是单纯血液透析还是与                            当然，双侧肾切除也有风险，额外的解剖平面和主
              腹膜透析联合，均不能完全将草酸盐排出体外 。                            要血管的分割增加了出血的风险，延长了手术时
                                                       ［2］
                  一旦 PH1 进展至 ESKD，首选治疗方法是肝肾                     间。在移植肾功能延迟的情况下，也会增加移植后
                                                                               ［8］
              移植，尤其是对吡哆醇治疗无应答的患者                    ［2，15］ 。本   血液透析的需求 。
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