Page 127 - 南京医科大学学报自然科学版

第44卷第2期 袁文青，叶宁珍，宁少楷，等. 基于多肽组学的妇产科疾病研究现状［J］.
2024年2月 南京医科大学学报（自然科学版），2024，44（2）：263-270 ·265 ·

羊膜分泌。CM性质和成分的变化可以反映生殖道 发展中发挥重要作用。Xue等 ［25］ 还通过实验验证来
的生理和病理生理状态。蛋白质组学表明CM差异 源于血管细胞黏附分子1（vascular cell adhesion mol⁃
蛋白α⁃肌动蛋白⁃4、玻连蛋白、膜联蛋白A1（annexin ecule⁃1，VCAM⁃1）的差异多肽序列 AGRSRKEVELI⁃
A1，ANXA1）、环化酶相关蛋白 1、膜联蛋白 A2 和黏 IQVT降低E⁃钙黏蛋白的表达水平，促进胚胎干细胞
蛋白⁃5B皆与早期宫颈癌密切相关 ［19］ 。在SCC癌前 （embryonic stem cell，ESC）的迁移。VCAM⁃1属于细
病变中CM有十几种蛋白质（14⁃3⁃3蛋白ε、肌动蛋白 胞黏附分子家族，参与细胞间相互作用并介导各种
相关蛋白 3、α⁃肌动蛋白⁃4、膜联蛋白 A2）的表达同 免疫炎症过程 ［26］ 。有研究表明VCAM⁃1参与子宫内
样具有显著差异 ［19］ 。与蛋白质相比，免疫原性弱、 膜异位症的病理过程 ［27］ ，而 Xue 等 ［25］ 的研究进一步
可以被血液快速吸收扩散以及反映蛋白酶变化的 验证了该机制假说，为OvE 的诊断和治疗提供了潜
多肽成为临床诊断、预后、监测和治疗的新型生物 在靶点。
标志物 ［20］ 。Shi 等 ［21］ 应用液相色谱电离串联质谱 2.3 多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome，

（liquid chromatography electrospray ionisation tandem PCOS）
mass spectrometry，LC⁃ESI⁃MS/MS）技术从 CM 样本 PCOS是常见的妇科内分泌疾病之一。PCOS可
中发现差异性多肽序列FIENEEQEYVQTVK表达减 通过不孕症、痤疮、闭经或月经稀发、多毛症、胰岛
少，且其前体蛋白ANXA1在EAC和AIS中均显著下 素抵抗、肥胖、高雄激素血症和超声检查多囊卵巢
调。ANXA1 是肿瘤组织的非特异性调节蛋白，不 等临床表征来诊断。流行病学研究显示 38%~88%
仅在宫颈癌中存在显著差异，在其他恶性肿瘤中 的 PCOS 女性表现为超重或肥胖，并且随着体重增
也被广泛研究。例如，ANXA1 上调与肝细胞癌、胰 加，PCOS 患者胰岛素抵抗增强，导致高雄激素血症
腺癌、黑色素瘤、皮肤癌症和子宫内膜癌的发生、 和生殖功能障碍，增加了阻塞性睡眠呼吸暂停、血脂
侵袭、转移和耐药显著正相关。而 B 细胞淋巴瘤、 异常和非酒精性脂肪性肝病等并发症的患病率 。
［28］
喉癌、鼻咽癌和肝门胆管癌中 ANXA1 低表达，肿 由肠道细胞分泌的胰高血糖素样肽 1（glucagon⁃like
瘤分化较差，进展较快 ［22］ 。因此，宫颈癌多肽序列 peptide⁃1，GLP⁃1）属于常见的激素肽，能刺激胰岛β
FIENEEQEYVQTVK 差异表 达 提 示 ，其 前 体 蛋 白 细胞分泌胰岛素并抑制胰高血糖素的分泌。GLP⁃1
ANXA1 可能参与宫颈腺上皮病变的发生发展，在接 动力学改变与PCOS发病机制存在潜在的病理生理
下来的研究中，可以此为研究靶点，通过体外功能实 学关联。有文献报道 GLP⁃1 在 PCOS 治疗中起重要
验和动物实验明确其参与宫颈癌的具体机制。 作用，GLP⁃1 受体激动剂利拉鲁肽可以显著降低
2.2 子宫内膜异位症 PCOS 患者的体重指数（body mass index，BMI）和血
子宫内膜异位症是子宫外存在子宫内膜样组 清睾酮水平，提示 GLP⁃1 受体激动剂在未来可能成
［29］
织，主要临床表现为下腹痛、痛经和不孕 ［23］ 。子宫 为PCOS治疗的药物 。
内膜异位症根据发生部位不同，分为腹膜型、卵巢 高雄激素血症导致腹部脂肪堆积，加重胰岛素
型、深部浸润型、瘢痕内异症及远处内异症这几种 抵抗和高胰岛素血症 ［28］ ，与 PCOS 的发生密切相
不同的组织学亚型。卵巢子宫内膜异位症（ovarian 关。Jia等 ［30］ 使用液相色谱质谱法（liquid chromatog⁃
endometriosis，OvE）发病率最高，且逐年增加，但发 raphy mass spectrometry，LC⁃MS/MS）法构建 PCOS 患
病机制仍不清楚。目前，OvE主要有两种治疗方法： 者腹部脂肪组织中的差异多肽表达谱系，发现差异
药物和手术治疗。对于有生育要求的育龄期女性， 多肽与胶原蛋白合成异常密切相关，参与卵泡发育
腹腔镜切除病变是首选方法，但复发率较高，而且 过程 ECM 的调节，影响颗粒细胞骨架形成、卵巢囊
会降低自然受孕概率 ［24］ 。因此，以全新角度探究 肿发育和细胞形状变化等。脂肪组织中含有多种
OvE 发生的早期敏感分子事件，对 Ove 早期诊断和 免疫细胞 ［31］ ，而脂肪组织中来源于细胞黏附分子 1
治疗是必要的。Xue等 ［25］ 在OvE子宫内膜样组织中 （cell adhesion molecule 1，CADM1）的 多 肽 序 列
鉴定出42个差异多肽，其分子功能主要包括肌动蛋 1 MASVVLPS 、补体 C3 的多肽序列 SFEVIVEPT 240
8
231
白结合、ATP供能和ECM合成3大生物过程，调节细 和血清可溶性 CD163 的多肽序列 GSAHFGEGTG⁃
770
［30］
胞基质黏附和细胞迁移。细胞黏附和迁移是子宫 PI ，与免疫应答过程密切相关 。以此带来了新的
781
内膜异位症的重要生物学行为，消耗大量ATP，因此 思考，未来可以从免疫功能调节方面深入探讨
本文推测 42 个差异多肽在子宫内膜异位症的发生 PCOS的发病机制。