Page 128 - 南京医科大学学报自然科学版

第44卷第2期
·266 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2024年2月

2.4 宫腔粘连（intrauterine adhesions，IUA） 毒（human immunodeficiency virus，HIV）感染和人乳
IUA 又称 Asherman 综合征，常起因于产后刮除 头瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染，具有较
术、感染、子宫肌瘤切除术和宫腔镜手术后，造成功 高发病率。生殖道病原体感染的诊断主要基于血
能性子宫内膜的丧失、子宫腔被瘢痕组织闭塞、导 清学检测和微生物培养等，并不复杂。然而近一半的
致反复流产及继发不孕，严重影响女性的生育能力 患者在接受治疗12个月内复发，且发病原因不明 ，
［37］
和生活质量。IUA的病理学表现以子宫内膜异常纤 反复感染、潜伏感染和无效治疗对女性患者的生活
维化为主要特征，而任何情况引起的子宫内膜基底 质量产生严重影响。Yan等 ［38］ 对女性生殖道感染分
层损伤都可能导致纤维化因子的产生，刺激成纤维 泌物使用纳流液相色谱⁃串联质谱仪进行多肽组学
细胞的增殖和ECM的过度沉积，导致纤维结缔组织 研究，发现黏蛋白家族是感染分泌物中差异多肽的
的增殖和瘢痕的形成 ［32］ 。因此，防止子宫内膜纤维 主要前体蛋白家族，6 种差异多肽与 BV、HIV、HPV
化是促进子宫内膜再生的前提，预防、抑制甚至逆 和 VVC 感染密切相关，其前体黏蛋白 Mucin4、Mu⁃
转子宫内膜纤维化对防治IUA具有重要意义 ［33］ 。一 cin5A、Mucin5B、Mucin6、Mucin17和Mucin19均在感
些内源性多肽已经被认为是纤维化的重要调节剂， 染分泌物中过度表达。黏蛋白是高度糖基化的大
来自 Cryab 蛋白的多肽序列 SPFYLRPPSF 可以抑制 分子蛋白，是覆盖在阴道的黏液屏障 ［39］ 。上述研究
心肌细胞凋亡，减少活性氧的产生，改善体外和体 提示女性生殖道感染病原体后，机体黏膜免疫反应
内心肌纤维化 ［34］ 。N⁃乙酰丝氨酸⁃天冬氨酸⁃赖氨酸 可代偿性升高，以抵抗病原体入侵。目前多肽与女

⁃脯氨酸（N⁃acetyl⁃seryl⁃aspartyl⁃lysyl⁃proline，AcSD⁃ 性生殖道感染的研究并不多，接下来可以更为深入
KP）内源性肽可以诱导成纤维细胞生长因子信号通 细致地划分生殖道感染的病因，将多肽作为新的研
路，抑制上皮⁃间叶细胞转化（epithelial⁃mesenchy⁃ 究靶点，探究生殖道感染的具体作用机制，为该病
mal transition，EMT）过程，对于抗纤维化具有公认的 的治疗提供科学依据。
临床价值 。上述结果提示多肽可能参与调节子宫
［35］
3 多肽组学与产科疾病的研究
内膜纤维化，在未来可以作为防治IUA的重要靶点。
同时，IUA 组织多肽组学研究发现 6 种差异表 3.1 子痫前期（pre⁃eclampsia，PE）
达的内源性多肽，多肽序列 YLDHNALESVPLN、 PE 是指妊娠 20 周后出现收缩压≥140 mmHg
YLDNNKISNIPDE、HVVPDQLMAFGGSSEP 和 WG⁃ 和/或舒张压≥90 mmHg，并伴有蛋白尿或其他器官
KVNVDEVGGEAL 在 IUA 中显著下调，多肽序列 功能障碍的一种严重危害母婴健康的妊娠并发症，
［40］
VDETNMYEGVGRMF 和 TFGGAPGFPLGSPLSSPVF⁃ 发病率为 2%~8% 。PE 的主要临床特征是水肿、
PR 则表达上调。其中多肽序列 TFGGAPGFPLG⁃ 高血压和蛋白尿，可能伴有母体肝肾功能衰竭、弥
SPLSSPVFPR 在组间差异显著，研究学者将其与转 散性血管内凝血、子宫胎盘功能障碍和胎儿生长迟
化生长因子⁃β（transforming growth factor⁃β，TGF⁃β1） 缓等不良妊娠结局，增加了孕产妇死亡的风险 ［41］ 。
和 人 胚 胎 干 细 胞（human embryonic stem cell， 妊娠早期胎盘血管系统发育异常可导致胎盘血流
hESC）、孤雌胚胎干细胞（parthenogenetic haploid em⁃ 灌注不足，引起缺血缺氧，血管内皮功能失调，导致
bryonic stem cell，phESC）共培养，发现α⁃肌动蛋白 妊娠期高血压的发生发展 ［42］ 。近年来多肽组学与
2、Ⅰ型胶原蛋白α1、波形蛋白、N⁃钙黏蛋白和纤连 PE的研究日益增多，Dai等 ［43］ 使用LC⁃ESI⁃MS/MS构
蛋白等纤维化基因的mRNA 表达水平均显著降低， 建了PE血清差异多肽表达谱，与健康孕妇相比，PE
提示多肽序列 TFGGAPGFPLGSPLSSPVFPR 可以剂 患者中显著上调的21种多肽与成纤维胶原、成网状
量依赖性抑制 TGF⁃β1 信号通路诱导的 hESC 和 结构胶原等ECM过程相关。越来越多的证据表明，
phESC 纤维化，提示该肽段很可能是未来 IUA 有效 ECM 在滋养层细胞增殖和分化中起着重要作用 ［44-45］ 。
治疗的新靶点 ［36］ 。然而，此多肽抑制 IUA 纤维化的 因此，考虑ECM异常导致人胎盘滋养细胞发生异常
具体作用途径仍需通过大量的临床队列进行验证。 迁移/侵袭，介导PE的发生发展。同时，有学者通过

2.5 生殖道病原体感染疾病 多肽组学筛选出源于 Serpina1 基因的多肽片段在
全球女性生殖道病原体感染的疾病包括细菌 PE 患者尿液、血液及胎盘中同时表达上调，提示其
性阴道病（bacteria vaginosis，BV）、外阴阴道念珠菌 对PE的诊断具有重要作用 ［46-47］ 。在机制方面，邵慧
病（vulvovaginal candidiasis，VVC）、人类免疫缺陷病 静等 ［47］ 发现经Serpina1处理后的人胎盘滋养细胞基