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第44卷第2期 袁文青，叶宁珍，宁少楷，等. 基于多肽组学的妇产科疾病研究现状［J］.
2024年2月 南京医科大学学报（自然科学版），2024，44（2）：263-270 ·267 ·

质金属蛋白酶 2（matrix metalloproteinase⁃2，MMP2） 预测的潜在标志物。
表达量增加，基质金属蛋白酶抑制因子 1（tissue in⁃ GDM 会导致巨大儿的发生 ［54］ 。巨大儿是指出
hibitor of metalloproteinases，TIMP1）表达量降低，提 生体重显著高于平均水平（≥4 000 g）的新生儿，是
示Serpina1参与调节滋养层侵袭和螺旋动脉转化的 GDM 主要的不良结局。一方面产妇因产程延长易
生理机制，防止滋养层绒毛过度侵入子宫壁，减缓 发生产道损伤和产后出血，另一方面则增加胎儿肩
PE的病程。然而PE时，特别是细胞滋养细胞、合胞 难产、代谢紊乱、窘迫的概率。到目前为止，GDM诱
滋养细胞以及蜕膜板中，Serpina1水平代偿性升高， 发巨大儿的详细分子机制并未明确。GDM 巨大儿
纤维蛋白堆积，绒毛间隙减少，滋养层结构阻塞，限 多肽组学研究重点选取了分子量为 2 471.7 Da 和 1
制滋养层侵入子宫螺旋动脉，进一步加剧胎盘血流 446.5 Da的差异多肽，2 471.7 Da的多肽来源于胸腺
的紊乱，导致恶性循环 ［48］ 。上述研究提示，Serpina1 肽β⁃4（thymosin beta 4 X，TMSB4X），该蛋白在血管
与 PE 的发生密切相关，可以作为重要的研究靶点， 内膜和血管中层显著上调，会随溶血磷脂、甘油三
进一步探究Serpina1与PE的具体发病机制，研究其 酯、饱和脂肪酸和鞘磷脂水平升高而升高 ［55- 56］ 。
作为 PE 早期诊断和治疗的可能性。另一方面， GDM脐带血浆中TMSB4X的增加，可能通过脐带循
Chen等 ［49］ 认为靶向TGF⁃β/Smad信号通路是治疗PE 环增加胎儿血液中 TMSB4X 的浓度，在脂质积累中

的有效策略。来源于前体蛋白起始因子 4B（initia⁃ 发挥关键作用，从而导致巨大儿的发生。1 446.5 Da
tion factor，IF4B）的多肽序列AASAKKKNKKGKTISL 的多肽在GDM组中显著减少，主要来源于人血清剥
能与 TGF⁃β1 结合，进而导致 TGF⁃β磷酸化，结合 夺反应蛋白（human serum deprivation response，SD⁃
［50］
Smad4以调节滋养层细胞的侵袭和增殖 。多肽序 PR），SDPR是Cavin家族蛋白的重要成分，构成细胞
列 AASAKKKNKKGKTISL 是通过多肽组学筛选出 质膜，在脂质调节中也起着一定作用 ［57］ 。TMSB4X
的内源性多肽，具有分子量低、稳定性高、亲脂性 和SDPR 均促进脂质代谢，可能与GDM 巨大儿的发
好、易进入细胞等优点，对 PE 同样具有潜在的研究 生有关。由此，可以继续深入研究GDM糖脂代谢紊
价值。 乱对于胎儿的不良影响，为探索GDM诱导巨大儿的
3.2 妊 娠 期 糖 尿 病（gestational diabetes mellitus， 机制以及日后可能导致的并发症提供新的线索，有
GDM） 助于降低产科并发症和2型糖尿病的发生率。
GDM是一种常见的妊娠期并发症，表现为妊娠 3.3 早产（preterm birth，PTB）
前糖代谢正常而妊娠期糖代谢异常，影响了全球约 PTB 是指妊娠达到 28 周但不足 37 周而发生的
16.5%的孕妇，明显增加了妊娠期高血压、巨大儿、 分娩，其发生率约为 11%，占新生儿（<28 d）死亡总
胎儿先天性畸形和新生儿呼吸窘迫综合征等不良 数的 28% ［58］ 。因此，PTB 被认为是最重要的产科问
结局的发生风险 ［51］ 。GDM 是一种常见的内分泌代 题之一。在过去10年中，PTB的全球发病率仍在上
谢疾病，其特征是糖脂代谢紊乱，尽管 GDM 的病理 升。然而，PTB缺乏有效的预防方法。在过去50年
生理学尚未完全阐明，但胰岛素抵抗和胰腺β细胞 中，由于学者们对肌层静止和收缩力等机制理解的
功能障碍被认为是GDM发病机制的关键因素。Yin 局限性，用于治疗和预防早产的方式几乎没有变
等 ［52］ 收集孕中期（妊娠 16~18 周）血清，通过不良妊 化。成功的分娩需要子宫能够产生协调有力的阶
娠结局是否发生，对GDM进行分组。该研究对比鉴 段性收缩以推动胎儿娩出的过程。保持子宫平滑
定出表达差异的 297 种多肽，其中有 228 种多肽的 肌细胞（smooth muscle cell，SMC）处于增殖状态并抑
前体蛋白质涉及脂质代谢、分子转运和小分子生物 制子宫肌收缩可能是预防 PTB 的有效策略 ［59］ 。先
化学网络。值得注意的是，GDM 组的多肽序列 前的研究发现肽在分娩中起着重要作用：胎盘分泌
RTYSLTT 表达显著高于对照组。RTYSLTT 是胰岛 的胃泌素释放肽（gastrin⁃releasing peptide，GRP）被
素受体底物 2（insulin receptor substrate⁃2，IRS⁃2）的 证明可以调节SMC的收缩，抑制GRP的分泌可以防
多肽片段，IRS⁃2的表达对调节胰岛β细胞的代谢和 止早产 ［60］ 。因此，多肽组学能为分娩中子宫肌层
存活都至关重要。胰岛β细胞IRS⁃2表达增加导致胰 的收缩提供一个新的视角。有研究人员基于 LC⁃
岛β细胞活性升高，可有效预防糖尿病的发生 。多 MS/MS 技术对足月非分娩（term non labor，TNL）患
［53］
肽序列RTYSLTT在GDM血清中的丰度差异直接反 者和足月分娩（term labor，TL）患者的子宫肌层进行
映了 IRS⁃2 表达和功能的变化，有望成为 GDM 早期 多肽组学研究。结果表明，ECM重塑在子宫肌层收