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第44卷第2期 陈百川，黄慧君，沈文怡. 伴TP53基因异常骨髓增生异常肿瘤的临床研究进展［J］.
2024年2月 南京医科大学学报（自然科学版），2024，44（2）：271-276 ·273 ·
为不同的预后亚组，TP53 VAF>60%的患者比 TP53 变基因、3~4 个共突变基因、5 个及以上共突变基因
VAF<60%患者预后更差，中位OS为5.5个月vs. 27个 患者的5年生存率分别为81%、36%、26%、8%，存在
月（P=0.044）。而 Grob 等 ［16］ 则认为 TP53 VAF 值对 显著差异；而biTP53患者的预后与共突变基因数目
OS无显著影响。Swoboda等 ［17］ 分析了在环铁细胞增 无关，5 年 OS 均<6%。此外，在 TP53 突变的基础之
多的 MDS 患者中 TP53 VAF 值对预后的影响，发现 上获得新的基因突变可能是 MDS 疾病进展的驱动
［3］
TP53 VAF>40% 与 <20% 的 患 者 之 间 OS 无 差 异 因素，Montalban⁃Bravo 等 报道 65%的 TP53 ⁃MDS
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（18.0 个月 vs. 11.7 个月，P=0.77）。Montalban⁃Bravo 患者在疾病进展时检测出新的基因突变，如 IDH1、
［3］
等 的研究表明，伴 CK 的 MDS 患者的中位 TP53 TET2、KDM6A等。
VAF 值较不伴 CK 患者明显升高（33.9% vs. 5.1%， 3.3 CK对预后的影响
P < 0.001），提示高TP53 VAF值更易合并CK可能是 CK 被认为是 MDS 的独立预后不良因素，TP53
TP53 VAF 值导致不良结局的原因之一。在疗效方 突变合并 CK 预后更差 ［12，14，18］ 。有研究表明，TP53 ⁃
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面，TP53 VAF值下降程度与去甲基化治疗的客观缓 MDS伴CK的患者比不伴CK的患者的中位OS更短
［3］
解率（objective response rate，ORR）、OS呈正相关，而 （10.7 个月 vs. 22.1 个月，P < 0.001） 。在一项关于
初治时 TP53 VAF 值越高，疾病持续缓解时间越 异基因造血干细胞移植治疗 TP53 ⁃MDS/AML 患者
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短。TP53 VAF 值在治疗有效的患者中呈现下降趋 的研究中，9例伴有CK及12例无CK的TP53 ⁃MDS/
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［19］
势，61%的 MDS 患者疾病进展或转 AML 时 TP53 AML患者3年OS分别为38.1%和91.7%（P=0.004） 。
［3］
VAF 值升高 。TP53 VAF 值对 MDS 患者预后和疗 Stengel 等 ［20］ 的研究显示，在 TP53 单位点突变 MDS
效的影响还需要更多的临床研究去验证。 患者中，伴有CK比无CK的中位OS更短（14个月vs.
鉴于不同 TP53 等位基因状态拥有独特的生物 46 个月，P=0.035）；而在 biTP53⁃MDS 患者中，伴有
学特征，且其对疾病转归有重要影响，近来 WHO CK 与无 CK 的中位 OS 差异无统计学意义（4 个月
2022 以及 ICC 诊断标准均将其纳入 MDS 的诊断分 vs. 2 个 月）。 治 疗 相 关 MDS 相 比 原 发 性 MDS，
型中，并将 MDS⁃biTP53 划分为独立的亚型 ［1- 2］ 。 biTP53 发生率分别为 84%和 65% ［4］ ，且更易合并
WHO 2022 标准诊断 biTP53 需满足以下条件之一： CK ［3-4，13，21］ ，预后更差 。
［13］
①存在≥2 个不同位点的突变；②单位点突变，且
4 伴TP53基因异常的MDS的治疗
TP53 VAF>50%；③单位点突变伴 17 号染色体短臂
缺失（17p⁃）；④单位点突变伴cnLOH 。ICC标准诊 4.1 去甲基化药物（hypomethylation agents，HMA）
［1］
断 biTP53 需满足以下之一：①存在≥2 个的基因突 为基础的治疗
变位点，VAF 值均>10%；②单位点突变，且 VAF> HMA主要包括地西他滨（decitabine，DAC）和阿
50%；③单位点突变伴 17p⁃；④单位点突变伴 cn⁃ 扎胞苷（azacitidine，AZA），目前仍是高危 MDS 的一
LOH；⑤单位点突变伴CK 。 线治疗选择 ［22- 23］ ，主要通过降低基因启动子区域
［2］
WHO 2022 标准与 ICC 标准关于 biTP53 的诊断 CpG 岛的甲基化而达到治疗目的 ［24］ 。有研究表明，
大体相同，且均未对不符合 biTP53 诊断标准的 TP53 ⁃MDS 患者与 TP53 ⁃MDS 患者相比，对 HMA
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TP53 ⁃MDS 进行特别分类，但两者之间尚存在以下 治疗的反应率没有显著差异（ORR：45% vs. 32%，
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差异：①ICC 标准认为多位点突变需 VAF 值均＞ P=0.13），但持续反应时间更短（5.7 个月 vs. 28.5 个
［22］
10%，而 WHO 2022 标准对此未作要求；②ICC 标准 月，P=0.003） 。另一项研究则显示，TP53 ⁃MDS
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认为TP53单位点突变合并CK时，即可诊断biTP53， 患者较TP53 ⁃MDS患者接受HMA治疗后更易达到完
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而 WHO 2022标准则未对此进行说明。哪种诊断标 全缓解（complete remission，CR）/部分缓解（partial
准更适合临床应用还需要更多的临床研究加以验证。 remission，PR）（83.3% vs. 71.4% ，P=0.012） ［25］ 。
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3.2 共突变情况对预后的影响 Chang 等 ［23］ 研究发现，接受 HMA 治疗的 TP53 ⁃MDS
其他基因共突变状态对 TP53 ⁃MDS 患者 OS 的 患 者 比 TP53 ⁃ MDS 患 者 更 易 达 到 CR（66.7% vs.
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影响尚无定论。Weinberg等 ［13］ 的研究提示在TP53 ⁃ 21.3%，P=0.001），但OS更短（14个月vs. 39个月，P=
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MDS中，有无其他基因突变以及共突变基因数目均 0.012），可能与TP53 ⁃MDS患者在达到CR后更易复
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［4］
对 OS 没有显著影响。Bernard 等 则报道，在 TP53 发以及转AML有关。
单位点突变MDS患者中，无共突变基因、1~2个共突 维奈克拉是一种 B 细胞淋巴瘤⁃2 基因（B⁃cell
