Page 15 - 南京医科大学学报自然科学版

第44卷第3期 南京医科大学学报（自然科学版）
2024年3月 Journal of Nanjing Medical University（Natural Sciences） ·305 ·

·基础研究·

CCR8在卵巢癌浸润性Treg上的表达与意义

陶子琦 ，茅晔鹏 ，刘书娜 ，娄鉴芳 ，付 鑫 ，张 磊 ，严丽娜 1，2，3 ，王 婷 ，王 芳 1，2*
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南京医科大学第一附属医院检验学部，国家医学检验临床医学研究中心分中心，江苏 南京 210029；南京市妇幼保健院
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妇科，江苏 南京 210004
［摘 要］ 目的：分析趋化因子受体8（C⁃C motif chemokine receptor 8，CCR8）在卵巢癌肿瘤浸润性调节性 T 细胞（regulatory T
cell，Treg）中的表达，探讨CCR8对Treg分化的作用。方法：构建C57BL/6小鼠卵巢癌细胞ID8荷瘤模型；流式细胞术检测小鼠
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肿瘤组织、脾脏和外周血中 Treg 上 CCR8 的表达比例，CCR8 Treg 上免疫检查点相关蛋白程序性细胞死亡蛋白 1（programmed
cell death protein 1，PD⁃1）、细胞素性T淋巴细胞抗原4（cytotoxic T⁃lymphocyte antigen 4，CTLA⁃4）、可诱导的T细胞共刺激分子
（inducible T cell costimulators，ICOS）、淋巴细胞激活基因3（lymphocyte activation gene 3，LAG⁃3）的表达；流式细胞术检测CCR8
变构抑制剂AZ084加入前后对C57BL/6小鼠脾脏中初始CD4 T细胞向Treg分化的影响。结果：卵巢癌荷瘤小鼠肿瘤中Treg上
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的CCR8表达相比脾脏、外周血的Treg显著增高；相比CCR8 Treg，CCR8 Treg上免疫检查点相关蛋白表达更高；AZ084有效抑
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制小鼠脾脏中初始CD4 T细胞向Treg 的分化。结论：CCR8 Treg 在肿瘤浸润性Treg 中占主要比例，CCR8作为卵巢癌浸润性
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Treg的主要标志物，变构CCR8蛋白可以抑制Treg的分化。靶向消除CCR8 Treg可为改善卵巢癌肿瘤微环境的免疫抑制状态
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提供新思路。
［关键词］ 卵巢癌；趋化因子受体8；调节性T细胞；趋化因子
［中图分类号］ R737.31 ［文献标志码］ A ［文章编号］ 1007⁃4368（2024）03⁃305⁃08
doi：10.7655/NYDXBNSN230821

Expression and significance of CCR8 on tumor⁃infiltrating Treg cells in ovarian cancer

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TAO Ziqi ，MAO Yepeng ，LIU Shu’na ，LOU Jianfang ，FU Xin ，ZHANG Lei ，YAN Li’na 1，2，3 ，WANG
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Ting ，WANG Fang
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1 Department of Laboratory Medicine，Branch of National Clinical Research Center for Laboratory Medicine，the First
Affiliated Hospital of Nanjing Medical University，Nanjing 210029；Department of Gynaecology，Nanjing Maternity
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and Child Health Care Hospital，Nanjing 210004，China
［Abstract］ Objective：To analyze the expression of C⁃C motif chemokine receptor 8（CCR8）in tumor⁃infiltrating regulatory T（Treg）
cells in ovarian cancer and to investigate the role of CCR8 in Treg cell differentiation. Methods：An ID8 ovarian cancer cell⁃bearing
model was established in C57BL/6 mice. The flow cytometry was used to detect the expression proportion of CCR8 on Treg in mouse
tumor tissues，spleens and peripheral blood，and the expression levels of programmed cell death protein 1（PD ⁃ 1），cytotoxic T ⁃
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lymphocyte antigen 4（CTLA⁃4），inducible T⁃cell costimulator（ICOS）and lymphocyte⁃activation gene 3（LAG⁃3）on CCR8 Treg cells.
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The flow cytometry was also used to detect the changes in the differentiation ratio of naive CD4 T cells to Treg cells in the spleens of
C57BL/6 mice before and after the addition of the CCR8 conformational inhibitor AZ084. Results：The expression of CCR8 on Treg
cells in the tumors of ovarian cancer⁃bearing mice was significantly higher，compared with that in the spleens and peripheral blood.
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Compared with CCR8 Treg cells，CCR8 Treg cells also had a higher expression of immune checkpoint related proteins. AZ084
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effectively inhibited the differentiation of naive CD4 T cells into Treg cells in the mouse spleens. Conclusion：CCR8 Treg cells
constitute the major proportion of tumor⁃infiltrating Treg cells，and CCR8 acts as a primary marker of ovarian cancer⁃infiltrating Treg
cells. Conformational modulation of the CCR8 protein can inhibit the differentiation ratio of Treg cells. The targeted elimination of

［基金项目］ 国家自然科学基金（82273199）；江苏省自然科学基金（BK20221417）
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通信作者（Corresponding author），E⁃mail：wangfang@njmu.edu.cn