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第44卷第3期         秦立昊,李静燕,张嘉伟,等. 生物3D打印丹酚酸B⁃海藻酸钠⁃明胶皮肤支架促进糖尿病大鼠
                  2024年3月              创面愈合[J]. 南京医科大学学报(自然科学版),2024,44(3):297-304,328                  ·303 ·


                A         Control      Vaselinc gauze   0% SAB         0.5% SAB       1.0% SAB       1.5% SAB

                     ×100


                  d
                  7
                     ×200




                     ×100

                  d
                  14
                     ×200



                                           B
                                                                           Control
                                               100       *#        △△ △    Vaselinc gauze
                                                                     *#
                                                                   *#
                                                                      *#
                                                                     三三三三
                                              ( % )  80  △ 三三三三    一一一一 0% SAB
                                                                      丐丐丐丐
                                                        *# △
                                                                     三三三三
                                                                   一一一一
                                                                   一一一一 一一一一
                                                                      丐丐丐丐 0.5% SAB
                                                           *#
                                                                     三三三三
                                              Positive area  40  一一一一  一一一一一一一一
                                                          △
                                               60
                                                                      丐丐丐丐
                                                         三三三三
                                                                          三三三三
                                                                     三三三三 1.0% SAB
                                                          丐丐丐丐
                                                       一一一一
                                                                      丐丐丐丐
                                                         三三三三
                                                                          丐丐丐丐
                                                                      丐丐丐丐三三
                                                                   一一一一
                                                          丐丐丐丐
                                                                          三三
                                                                     三三三三1.5% SAB
                                                       一一一一
                                                         三三三三
                                                                     三三三三
                                                                   一一一一
                                                          丐丐丐丐
                                                                     三三三三 丐丐丐丐
                                                       一一一一
                                                                      丐丐丐丐
                                                         三三三三
                                                          丐丐丐丐
                                               20
                                                                      丐丐丐丐
                                                         三三三三
                                                                     三三三三
                                                          丐丐丐丐
                                                                   一一一一
                                                       一一一一
                                                                      丐丐丐丐
                                                         三三三三
                                                0      一一一一        一一一一
                                                                     三三三三
                                                                   一一一一
                                                          丐丐丐丐
                                                       一一一一
                                                                      丐丐丐丐
                                                      7 d  三三三三   14 d  三三三三
                   A:Masson staining of the wound tissues in each group(red arrow points to the wound edge,yellow arrow points to the newly formed tissue,and
                yellow # represents the broken muscle fiber of the wound tissues). B:Quantitative analysis of collagen fibers in the wound tissues of each group on day 7
                                                                                                     △
                                                                         #
                                          *
                and 14. Compared with the control group,P < 0.05;compared with the vaseline gauze group,P < 0.05;compared with the 0% SAB group,P < 0.05(n=3).
                                              图8 第7、14天时各组创面胶原纤维沉积情况
                           Figure 8 The deposition of collagen fibers on the wound tissues of each group on day 7 and 14
                缓。SAB可以提供氢原子以发挥强大的抗氧化作用,                          的促进胶原蛋白合成的能力             [22] 。也有研究证明SAB
                                            [20]
                并且具有一定的自由基清除能力 。此外,SAB可以                          能抑制肝脏或心肌的病理性纤维化,从而抑制Ⅲ型胶
                上调各种抗氧化酶如SOD、GSH⁃PX的表达               [20] 。本研     原的合成,这表明SAB在生理和病理生理过程中对胶
                究发现 1.0%SAB 组皮肤支架具有较强的抗氧化能                        原蛋白的合成具有不同的作用 。本研究发现第7、
                                                                                             [22]
                力,7 d及14 d的ROS及MDA水平低于其他组,并且                      14天时,0.5%、1.0%、1.5%SAB组的皮肤支架促进胶
                SOD、GSH⁃PX、CAT 水平显著高于其他组。这说明                      原蛋白沉积的效果优于其他各组,提示SAB⁃海藻酸
                1.0%SAB支架能抑制氧化应激引起的 ROS 增多,可                      钠⁃明胶皮肤支架能促进胶原沉积,加速创面愈合。
                以显著改善糖尿病创面的氧化应激反应。此外本                                 本研究发现1.0%SAB组支架促进创面愈合的效
                研究还发现 1.5%SAB 支架抗氧化能力低于 1.0%                      果最佳,可能与SAB存在一定毒性有关。有研究表明
                SAB,这可能是因为 SAB 的药理学作用与其浓度有                        SAB 促进创面愈合最有效的浓度为 25 μg/mL,而
                                                                                           [21]
                关,因此筛选出最佳浓度来发挥SAB促进创面愈合                           75 μg/mL SAB抑制创面愈合 。其原因为75 μg/mL
                的作用至关重要       [21-22] 。                           SAB抑制了促细胞迁移的蛋白酶、细胞因子的分泌,
                    胶原蛋白沉积在促进糖尿病溃疡创面的修复                           影响细胞增殖,从而阻碍了创面中新生组织的生
                过程中发挥着重要作用。胶原蛋白可以维持新生                             长,创面愈合能力也因此下降                [22] 。本研究显示,
                肉芽组织的弹性及强度,为创面修复创造一个良好                            1.0%SAB 组支架促进创面愈合的能力和抗氧化作
                的环境,因此,胶原蛋白沉积直接影响糖尿病足溃                            用优于高剂量的1.5%SAB组支架。一方面,可能由
                疡创面修复的进程         [21] 。一项分析 SAB 浓度对细胞             于1.5% SAB抑制细胞迁移及增殖而愈合效果较差;
                胶原蛋白合成影响的研究发现,SAB 在所有测试浓                          另一方面,抗氧化剂的作用并不是随着剂量的增加
                度下都能刺激胶原蛋白的合成,提示SAB具有较强                           而增加,例如低剂量的维生素具有抗氧化作用,而
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