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第44卷第4期
               ·564 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2024年4月


              明，苯并⁃LXA4类似物可以通过调节肌动蛋白重排，                         似物在调节巨噬细胞表型和抑制炎症因子产生方
              同时激活甲酰肽受体 2（formyl peptide receptor 2，            面仍然无法与天然LXA4媲美            ［39，43］ 。因此，尽管LXA4
              FPR2），增强巨噬细胞的吞噬能力，也可对巨噬细胞                         类似物具有独特的优点，但它可能仍然无法取代天
              表型进行重编，这与ATL的作用是类似的                  ［38］ 。也有     然 LXA4。有研究显示，炎症后期的 IL⁃4 和 IL⁃13 可
              研究表明，苯并⁃LXA4可以改变M1/M2比值，并通过                       以促进LXA4的扩增，人肺泡巨噬细胞可以将外源性
                                                                                             ［8］
              PI3K/Akt 和 ERK/NRF⁃2 途径抑制 LPS 诱导的凋亡               的白三烯 A4转化为更多的 LXA4 。LXA4进一步调
              来延长巨噬细胞的寿命            ［39］ 。NAP1051是苯并⁃LXA4       节巨噬细胞的生理作用，加速炎症消退，这是一个
              类 似 物 的 代 表 之 一 ，它 与 ATL 具 有 同 等 效 力 。            正向循环的过程，可以部分弥补 LXA4失活快的缺
              NAP1051 对巨噬细胞中 ERK 及 PI3K/Akt 信号通路                点。可以猜想，外源性补充 LXA4可以弥补内源性
              均有影响。尽管ERK激活通常参与炎症的急性期，                           LXA4不足以及 LXA4失活快的问题，在体内更好地
              但 PI3K/Akt 信号轴的激活是限制巨噬细胞促进炎                       维持LXA4与巨噬细胞的良性循环，至少在肺部炎症
              症反应的关键。有研究表明NAP1051可以使Akt及                        中，这可能产生更好的治疗效果。相比 LXA4类似
              ERK1/2的部分位点磷酸化，这都可以改变肌动蛋白                         物，外源性补充天然LXA4可能具有更显著的治疗效
              的聚集，增强巨噬细胞的吞噬作用                 ［40］ 。N⁃Formyl⁃   果，避免类似物可能潜在的不良反应，这或许可为
              Met⁃Leu⁃Phe（fMLP）是一种趋化肽，也是FPR的特异                  支气管肺发育不良、哮喘、急性呼吸窘迫综合征、脓

              配体和激动剂，NAP1051 在 dTHP⁃1 细胞中诱导 Akt                 毒血症、急性肾损伤、炎症性肠病、系统性红斑狼
              和 ERK1/2 上的强磷酸化，类似于 FPR2 激动剂，作                    疮、急性肾损伤、牙周炎等多种炎症性疾病的治疗
              用与ATL相当，增强吞噬作用的同时抑制NET的形                          提供新的思路。
                                          ［40］
              成，进一步促进炎症反应的消退 。                                  ［参考文献］
              2.3  BML⁃111 及甲酯化 LXA4保护巨噬细胞并调节
                                                                ［1］ HAN M，LAI S，GE Y，et al. Changes of lipoxin A4 and
              表型
                                                                     the anti⁃inflammatory role during parturition［J］. Reprod
                  BML⁃111［5（S），6（R），7⁃trihydroxyheptanoic acid
                                                                     Sci，2022，29（4）：1332-1342
              methyl ester，C8H16O5］和 甲 酯 化 LXA4 （LXA4 methyl    ［2］ AUBEUX D，TESSIER S，PÉREZ F，et al. In vitro pheno⁃
              ester，LXA4ME）都是常见的 LXA4类似物，具有强大                        typic effects of lipoxin A4 on M1 and M2 polarized macro⁃
              的抗炎及抑制肿瘤迁移的作用。P2X7 受体是 ATP                             phages derived from THP⁃1［J］. Mol Biol Rep，2023，50
              门控的非选择性阳离子通道，其激活会导致许多促                                （1）：339-348
              炎事件。目前有研究表明，BML⁃111 可以通过抑制                        ［3］ LIU T Y，XIANG A，PENG T，et al. HMGB1⁃C1q com⁃
              PX27的表达，减少巨噬细胞向M1型分化，调节巨噬                              plexes regulate macrophage function by switching be⁃
                                                                     tween leukotriene and specialized proresolving mediator
                                        ［41］
              细胞表型，从而调节炎症反应 。除此之外，Notch⁃1
                                                                     biosynthesis［J］. Proc Natl Acad Sci U S A，2019，116
              信号通路也可能是其影响巨噬细胞极化的可靠通
                                                                    （46）：23254-23263
              路之一   ［42］ 。BML⁃111 有着与天然 LXA4同样的抗氧
                                                                ［4］ PAN W H，HU X，CHEN B，et al. The effect and mecha⁃
              化作用，可能通过 Keap1/NRF⁃2/ARE 信号通路产生
                                                                     nism of lipoxin A4 on neutrophil function in LPS⁃induced
              作用  ［15］ ；LXA4ME可以激活NRK/NRF⁃2信号通路，增                    lung injury［J］. Inflammation，2022，45（5）：1950-1967
              加Bcl⁃2的表达，也可以减少ROS的产生，我们推测                        ［5］ JIAO Y，ZHANG T，LIU M，et al. Exosomal PGE2 from
              这两种类似物产生的抗氧化应激作用也可以影响                                  M2 macrophages inhibits neutrophil recruitment and
              巨噬细胞的寿命，调节炎症反应，但目前暂缺少对                                 NET formation through lipid mediator class switching in
              BML⁃111及LXA4ME的抗氧化效果与巨噬细胞寿命                            sepsis［J］. J Biomed Sci，2023，30（1）：62
              相关的研究，需要进一步探索。                                    ［6］ JERKIC M，GAGNON S，RABANI R，et al. Human umbi⁃
                                                                     lical cord mesenchymal stromal cells attenuate systemic
              3 小结与展望                                                sepsis in part by enhancing peritoneal macrophage bacte⁃

                                                                     rial killing via heme oxygenase ⁃ 1 induction in rats［J］.
                  由于天然LXA4生成量低、失活快，LXA4类似物
                                                                     Anesthesiology，2020，132（1）：140-154
              应运而生。相比于天然 LXA4，LXA4类似物更加稳                        ［7］ PLANAGUMÀ A，KAZANI S，MARIGOWDA G，et al.
              定，在促炎症消退方面与天然LXA4的作用机制及涉                               Airway lipoxin A4 generation and lipoxin A4 receptor ex⁃
              及通路几乎一致。然而，研究也显示，某些 LXA4类                              pression are decreased in severe asthma［J］. Am J Respir
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