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第44卷第5期
·722 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2024年5月
身多系统(包括神经、代谢内分泌及免疫等)受损的 降与糖尿病周围神经病变有关,而下肢远端肌肉力
非特异性状态。这种状态表现为生理储备下降、对 量的减少则主要归因于IMAT的累积 [46] 。日本的一
抗打击能力减退以及应激后恢复能力降低,是最具 项横向分析研究也说明,IMAT 对肌肉功能的影响
临床意义的老年综合征 [35] 。衰弱的评估通常基于 甚至超越了肌肉质量的影响 [47] 。此外,IMAT 增加
以下 5 项标准中的 3 项:非干涉性体重减轻、疲惫 也会引起肌肉质量降低。学者们已经研究制作出
感、体力活动减少、步态速度缓慢以及低握力 [36] 。 含有收缩纤维的综合生物材质的腓肠肌塑型,发现
这些标准共同构成了对衰弱状态的全面评估体 脂肪含量较高的腓肠肌塑型产生的力量不如脂肪
系。近期一项针对男性和女性的大型横断面研究 含量较低的腓肠肌塑型。这是因为脂肪的物质特
显示,IMAT 的增加与下肢功能下降之间存在显著 性比肌肉纤维更为坚硬。当 IMAT 含量提高,生物
关联。具体而言,IMAT 含量较多的个体更容易罹 材质的硬度会随之上升,导致纤维应力的降低,同时
患衰弱。这一发现提示IMAT可能在衰弱的发病机 脂肪的包裹会使肌肉纤维发生变形,影响其与肌腱腱
制中扮演着重要角色 [37] 。此外,炎症因子如 IL⁃6、 膜的互动,造成肌肉品质和力度的降低 [48-49] 。总体而
CXC 趋化因子配体 10(CXC chemokine ligand 10, 言,IMAT 的增加及其脂毒性对肌肉的结构和功能
CXCL10)和趋化因子(C⁃X3⁃C 基序)配体 1[chemo⁃ 产生了显著影响,会改变肌肉的几何结构,引发炎
kine(C⁃X3⁃C motif)ligand 1,CX3CL1]等也被发现可 症反应,导致骨骼肌重量、质量和力量的下降,进而
以影响个体对衰弱的易感 [35] 。国外一项针对衰弱 引发肌少症的产生。
和非衰弱个体的对照活检研究显示,衰弱个体的 3.3 IMAT浸润与T2DM
IMAT 含量明显高于非衰弱个体。这可能与 IMAT IMAT的堆积与T2DM的发生呈显著正相关,这
增加导致IL⁃6等炎症因子的产生增多,进而引发肌 一关联在排除年龄和性别因素后依然显著。然而,
肉炎症水平升高有关 [38-39] 。综上所述,IMAT浸润可 IMAT 的堆积与体重、体重指数(body mass index,
能增加个体对衰弱的易感性,并加速年龄诱导的肌 BMI)及腰围的相关性不显著。其潜在的生理机制
肉功能减退过程。 可能包括 IMAT 和脂肪细胞的增多,从而产生多种
3.2 IMAT浸润与肌少症 脂肪因子。同时,过量的脂肪酸氧化生成了大量不
肌少症是指随着年龄增长,肌肉质量逐渐下 完全氧化的活性中间产物,这些脂肪因子和中间产
降,同时伴随着骨骼肌强度和功能的减退。肌肉的 物可以抑制胰岛素信号的传递,引起 IR [50] 。另外,
结构是决定其功能的重要因素,对肌肉的研究至关 高脂肪含量可能会导致肌肉内线粒体数量减少,过
重要。随着年龄的增长,老年人握力和肌肉组织重 度的脂肪酸氧化可能会损伤线粒体功能,导致骨骼
量都会逐渐减少。但值得注意的是,握力的下降程度 肌内的IR。另一方面,肌肉中脂肪含量的增加也可
相对肌肉组织的减少更为显著。这一现象的原因在 能降低肌肉的营养血液流动,进一步抑制胰岛素和
于IMAT的增加对肌肉功能产生了负面影响 [40-41] 。随 受体的结合,引发IR [51-52] 。总的来说,IMAT是IR和
着年龄的增长,肌少症的患病率明显上升,这主要 T2DM发病的重要驱动因素。
与IMAT的累积及其引发的脂毒效应有关。脂毒效
4 IMAT浸润的干预措施
应在影响肌肉强度和肌肉量减少方面起到了关键
作用。一方面,IMAT 浸润会导致脂肪组织渗透入 根据现有的研究证据,持久且有规律的体育
骨骼肌中,改变肌纤维的固有排列,从而降低肌肉 锻炼是防治 IMAT 浸润最为直接也最为有效的办
的力量。另一方面,IMAT和内脏脂肪一样,能产生炎 法 [53] 。Prior等 [54] 研究发现,半年的有氧训练有助于
症因子,引发炎症反应,引起肌肉萎缩并削弱肌肉力 降低 60 岁以上男性小腿部位的 IMAT 含量,并可显
[42]
量。此外,IMAT还会影响肌肉的活动能力 。多项 著改善空腹胰岛素水平和糖耐量。另一项研究显示,
研究结果表明,老年人中体内 IMAT 的占比是影响 55岁及以上的人群每周接受3次的阻力训练,有助于
肌肉活动能力的重要因素,IMAT 的出现可能导致 减少大腿肌肉的 IMAT [55] 。另一个随机对照实验发
肌肉力量减少32%~36% [43-44] 。另有研究指出,股四 现,60岁及以上的老年人群每周进行1~2次30 min的
[56]
头肌中 IMAT 的存在使得老年人的行走速度、上下 快行锻炼,能够有效防止大腿肌肉的IMAT浸润 。
[45]
楼梯以及定时步行的能力下降8%~15% 。值得注 对于长久进行阻力训练的老年人来说,如果中断训
意的是,T2DM 患者下肢近端肌肉力量和体积的下 练 24 周,四肢肌的脂肪侵袭会增加,但在恢复训练