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第44卷第5期
               ·722 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2024年5月


              身多系统(包括神经、代谢内分泌及免疫等)受损的                           降与糖尿病周围神经病变有关,而下肢远端肌肉力
              非特异性状态。这种状态表现为生理储备下降、对                            量的减少则主要归因于IMAT的累积                [46] 。日本的一
              抗打击能力减退以及应激后恢复能力降低,是最具                            项横向分析研究也说明,IMAT 对肌肉功能的影响
              临床意义的老年综合征            [35] 。衰弱的评估通常基于             甚至超越了肌肉质量的影响              [47] 。此外,IMAT 增加
              以下 5 项标准中的 3 项:非干涉性体重减轻、疲惫                        也会引起肌肉质量降低。学者们已经研究制作出
              感、体力活动减少、步态速度缓慢以及低握力                      [36] 。  含有收缩纤维的综合生物材质的腓肠肌塑型,发现
              这些标准共同构成了对衰弱状态的全面评估体                              脂肪含量较高的腓肠肌塑型产生的力量不如脂肪
              系。近期一项针对男性和女性的大型横断面研究                             含量较低的腓肠肌塑型。这是因为脂肪的物质特
              显示,IMAT 的增加与下肢功能下降之间存在显著                          性比肌肉纤维更为坚硬。当 IMAT 含量提高,生物
              关联。具体而言,IMAT 含量较多的个体更容易罹                          材质的硬度会随之上升,导致纤维应力的降低,同时
              患衰弱。这一发现提示IMAT可能在衰弱的发病机                           脂肪的包裹会使肌肉纤维发生变形,影响其与肌腱腱
              制中扮演着重要角色          [37] 。此外,炎症因子如 IL⁃6、           膜的互动,造成肌肉品质和力度的降低                 [48-49] 。总体而
              CXC 趋化因子配体 10(CXC chemokine ligand 10,            言,IMAT 的增加及其脂毒性对肌肉的结构和功能

              CXCL10)和趋化因子(C⁃X3⁃C 基序)配体 1[chemo⁃                产生了显著影响,会改变肌肉的几何结构,引发炎
              kine(C⁃X3⁃C motif)ligand 1,CX3CL1]等也被发现可          症反应,导致骨骼肌重量、质量和力量的下降,进而
              以影响个体对衰弱的易感             [35] 。国外一项针对衰弱            引发肌少症的产生。
              和非衰弱个体的对照活检研究显示,衰弱个体的                             3.3 IMAT浸润与T2DM
              IMAT 含量明显高于非衰弱个体。这可能与 IMAT                             IMAT的堆积与T2DM的发生呈显著正相关,这
              增加导致IL⁃6等炎症因子的产生增多,进而引发肌                          一关联在排除年龄和性别因素后依然显著。然而,
              肉炎症水平升高有关          [38-39] 。综上所述,IMAT浸润可          IMAT 的堆积与体重、体重指数(body mass index,
              能增加个体对衰弱的易感性,并加速年龄诱导的肌                            BMI)及腰围的相关性不显著。其潜在的生理机制
              肉功能减退过程。                                          可能包括 IMAT 和脂肪细胞的增多,从而产生多种
              3.2  IMAT浸润与肌少症                                   脂肪因子。同时,过量的脂肪酸氧化生成了大量不
                  肌少症是指随着年龄增长,肌肉质量逐渐下                           完全氧化的活性中间产物,这些脂肪因子和中间产
              降,同时伴随着骨骼肌强度和功能的减退。肌肉的                            物可以抑制胰岛素信号的传递,引起 IR                 [50] 。另外,
              结构是决定其功能的重要因素,对肌肉的研究至关                            高脂肪含量可能会导致肌肉内线粒体数量减少,过
              重要。随着年龄的增长,老年人握力和肌肉组织重                            度的脂肪酸氧化可能会损伤线粒体功能,导致骨骼
              量都会逐渐减少。但值得注意的是,握力的下降程度                           肌内的IR。另一方面,肌肉中脂肪含量的增加也可
              相对肌肉组织的减少更为显著。这一现象的原因在                            能降低肌肉的营养血液流动,进一步抑制胰岛素和
              于IMAT的增加对肌肉功能产生了负面影响                  [40-41] 。随  受体的结合,引发IR        [51-52] 。总的来说,IMAT是IR和
              着年龄的增长,肌少症的患病率明显上升,这主要                            T2DM发病的重要驱动因素。
              与IMAT的累积及其引发的脂毒效应有关。脂毒效
                                                                4  IMAT浸润的干预措施
              应在影响肌肉强度和肌肉量减少方面起到了关键
              作用。一方面,IMAT 浸润会导致脂肪组织渗透入                               根据现有的研究证据,持久且有规律的体育
              骨骼肌中,改变肌纤维的固有排列,从而降低肌肉                            锻炼是防治 IMAT 浸润最为直接也最为有效的办
              的力量。另一方面,IMAT和内脏脂肪一样,能产生炎                         法 [53] 。Prior等 [54] 研究发现,半年的有氧训练有助于
              症因子,引发炎症反应,引起肌肉萎缩并削弱肌肉力                           降低 60 岁以上男性小腿部位的 IMAT 含量,并可显
                                                   [42]
              量。此外,IMAT还会影响肌肉的活动能力 。多项                          著改善空腹胰岛素水平和糖耐量。另一项研究显示,
              研究结果表明,老年人中体内 IMAT 的占比是影响                         55岁及以上的人群每周接受3次的阻力训练,有助于
              肌肉活动能力的重要因素,IMAT 的出现可能导致                          减少大腿肌肉的 IMAT        [55] 。另一个随机对照实验发

              肌肉力量减少32%~36%         [43-44] 。另有研究指出,股四          现,60岁及以上的老年人群每周进行1~2次30 min的
                                                                                                           [56]
              头肌中 IMAT 的存在使得老年人的行走速度、上下                         快行锻炼,能够有效防止大腿肌肉的IMAT浸润 。
                                                 [45]
              楼梯以及定时步行的能力下降8%~15%                   。值得注        对于长久进行阻力训练的老年人来说,如果中断训
              意的是,T2DM 患者下肢近端肌肉力量和体积的下                          练 24 周,四肢肌的脂肪侵袭会增加,但在恢复训练
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